| 公开(公告)号 | CN101106998A |
| 公开(公告)日 | 2008.01.16 |
| 申请(专利)号 | CN200680002546.4 |
| 申请日期 | 2006.01.13 |
| 专利名称 | 有丝分裂驱动蛋白抑制剂 |
| 主分类号 | A61K31/517(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/517(2006.01)I;C07D239/72(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61K31/497(2006.01)I;A61K31/535(2006.01)I;C07D243/08(2006.01)I;C07D401/00(2006.01)I;C07D413/00(2006.01)I;C07D498/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.1.19 US 60/644,934 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | P·J·科尔曼;G·D·哈特曼 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-01-13 PCT/US2006/001483 |
| 进入国家日期 | 2007.07.18 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 健;黄可峻 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物或其可药用盐或立体异构体： 其中 a是0或1； b是0或1； n是0-2； p是0-3； r是0或1； s是0或1； R1选自：氢和氟； R2选自： 1)氢， 2)C1-C10烷基， 3)芳基， 4)C2-C10链烯基， 5)C3-C8环烷基， 6)C2-C10炔基，和 7)杂环基， 所述烷基、芳基、链烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自R5的取代基取代； R3独立地选自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)(C＝O)aObC2-C10链烯基， 4)(C＝O)aObC2-C10炔基， 5)CO2H， 6)卤素， 7)OH， 8)ObC1-C6全氟烷基， 9)(C＝O)aNR6R7， 10)CN， 11)(C＝O)aObC3-C8环烷基， 12)(C＝O)aOb杂环基， 13)SO2NR6R7，和 14)SO2C1-C10烷基， 所述烷基、芳基、链烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自R5的取代基取代； R4独立地选自： 1)H； 2)(C＝O)aObC1-C10烷基， 3)(C＝O)aOb芳基， 4)C2-C10链烯基， 5)C2-C10炔基， 6)(C＝O)aOb杂环基， 7)CO2H， 8)卤素， 9)CN， 10)OH， 11)ObC1-C6全氟烷基， 12)Oa(C＝O)bNR6R7， 13)氧代基， 14)CHO， 15)(N＝O)R6R7， 16)(C＝O)aObC3-C8环烷基， 17)SO2C1-C10烷基，和 18)SO2NR6R7， 所述烷基、芳基、链烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个或多个选自R5的取代基取代； R5选自： 1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基， 2)Or(C1-C3)全氟烷基， 3)(C0-C6)亚烷基-S(O)mRa， 4)氧代基， 5)OH， 6)卤素， 7)CN， 8)(C＝O)rOs(C2-C10)链烯基， 9)(C＝O)rOs(C2-C10)炔基， 10)(C＝O)rOs(C3-C6)环烷基， 11)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-芳基， 12)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-杂环基， 13)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2， 14)C(O)Ra， 15)(C0-C6)亚烷基-CO2Ra， 16)C(O)H， 17)(C0-C6)亚烷基-CO2H，和 18)C(O)N(Rb)2， 所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基任选被最高达3个选自下列的取代基取代：Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代基和N(Rb)2； R6和R7独立地选自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8环烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob杂环基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10链烯基， 9)C2-C10炔基， 10)杂环基， 11)C3-C8环烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、链烯基和炔基任选被一个或多个选自R5的取代基取代，或者 R6和R7可以与他们所连接的氮一起形成单环或二环杂环，所述杂环在每个环中具有4-7个环单元，并且除了该氮之外，任选还含有1或2个选自N、O和S的另外的杂原子，所述单环或二环杂环任选被 一个或多个选自R5的取代基取代； Ra是(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、芳基或杂环基；且 Rb是H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-NRa2、(C1-C6)烷基-NH2、(C1-C6)烷基-NHRa、芳基、杂环基、(C3-C6)环烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra。 |
| 摘要 | 本发明涉及氟代的2-氨基甲基喹唑啉酮化合物，所述化合物可用于治疗细胞增生性疾病，用于治疗与KSP驱动蛋白活性有关的病症和用于抑制KSP驱动蛋白。本发明还涉及包含所述化合物的组合物，以及使用这些化合物来治疗哺乳动物癌症的方法。 |
| 国际公布 | 2006-07-27 WO2006/078598 英 |
