| 公开(公告)号 | CN1993128A |
| 公开(公告)日 | 2007.07.04 |
| 申请(专利)号 | CN200580021164.1 |
| 申请日期 | 2005.06.23 |
| 专利名称 | N-取代的哌啶及它们作为药物的用途 |
| 主分类号 | A61K31/445(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/445(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61K31/451(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.6.24 US 60/582,557;2004.9.30 US 60/614,570;2005.6.2 US 60/686,840 |
| 申请(专利权)人 | 因塞特公司 |
| 发明(设计)人 | W·姚;M·徐;C·张;Y·李;J·卓;B·梅特卡夫 |
| 地址 | 美国德拉华州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-06-23 PCT/US2005/022307 |
| 进入国家日期 | 2006.12.25 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 邹 锋;黄可峻 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式I的化合物： 或其药学上可接受的盐或前药，其中： Cy为芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，每个任选地被1、2、3、4或5个-W-X-Y-Z取代； L为不存在、SO2、C(O)、C(O)O或C(O)NRg； Q为环烷基或杂环烷基，每个任选地被1、2、3、4或5个-W′-X′-Y′-Z′取代； 或Q为-(CR1aR1b)m-A； A为芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，每个任选地被1、2、3、4或5个-W′-X′-Y′-Z′取代； R1a和R1b每个独立地为H、卤素、OH、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基或C1-4羟基烷氧基； 其中至少R1a和R1b之一不是H； m为1、2、3或4； RN为H、C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-7环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基烷基、(C3-7环烷基)烷基或杂环烷基烷基； R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11每个独立地为H、OC(0)Ra’、OC(O)ORb’、C(O)ORb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Ra’、NRc’C(O)ORb’、S(O)Ra’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Ra’、S(O)2NR c’Rd’、ORb’、SRb’、C1-10烷基、C1-10卤代烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基，其中所述C1-10烷基、C1-10卤代烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基任选地被R14取代； 或者R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成3-14元环烷基或杂环烷基基团，其任选地被R14取代； 或者R6和R7与它们所连接的碳原子一起形成3-14元的环烷基或杂环烷基基团，其任选地被R14取代； 或者R8和R9与它们所连接的碳原子一起形成3-14元的环烷基或杂环烷基基团，其任选地被R14取代； 或者R10和R11与它们所连接的碳原子一起形成3-14元的环烷基或杂环烷基基团，其任选地被R14取代； 或者R4和R6与它们所连接的碳原子一起形成3-7元的稠合环烷基基团或3-7元的稠合杂环烷基基团，其任选地被R14取代； 或者R6和R8与它们所连接的碳原子一起形成3-7元的稠合环烷基基团或3-7元的稠合杂环烷基基团，其任选地被R14取代； 或者R4和R9一起形成C1-3亚烷基桥，其任选地被R14取代； 或者R4和R10一起形成C1-3亚烷基桥，其任选地被R14取代； 或者R3和R7一起形成C1-3亚烷基桥，其任选地被R14取代； 或者R3和R9一起形成C1-3亚烷基桥，其任选地被R14取代； 或者R6和R10一起形成C1-3亚烷基桥，其任选地被R14取代； 或者R9和R10一起形成C1-3亚烷基桥，其任选地被R14取代； R14为卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、CN、NO2、ORa’、SRa’、C(O)Rb’、C(O)NRc’Rd’、C(O)ORa’、OC(O)Rb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Rd’、NRc’C(O)ORa’、S(O)Rb’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Rb’或S(O)2NRc’ Rd’； W、W′和W″每个独立地为不存在、C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe或NReCONRf，其中所述C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基每个任选地被1、2或3个卤素、OH、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基取代； X、X′和X″每个独立地为不存在、C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，其中所述C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、环烷基、杂芳基或杂环烷基任选地被一或多个卤素、CN、NO2、OH、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基取代； Y、Y′和Y″每个独立地为不存在、C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe或NReCONRf，其中所述C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基每个任选地被1、2或3个卤素、OH、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基取代； Z、Z′及Z″每个独立地为H、卤素、CN、NO2、OH、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基任选地被1、2或3个卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb或S(O)2NRcRd取代； 其中连接到同一个原子的两个-W-X-Y-Z任选地形成3-14元环烷基或杂环烷基基团，每个任选地被1、2或3个-W″-X″-Y″-Z″取代； 其中连接到同一个原子的两个-W′-X′-Y′-Z′任选地形成3-14元环烷基或杂环烷基基团，每个任选地被1、2或3个-W″-X″-Y″-Z″取代； 其中-W-X-Y-Z不是H； 其中-W′-X′-Y′-Z′不是H； 其中-W″-X″-Y″-Z″不是H； Ra及Ra’每个独立地是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基 |
| 摘要 | 本发明涉及11-β羟基类固醇脱氢酶1型(11βHSD1)的抑制剂、盐皮质激素受体(MR)的拮抗剂及其药物组合物。本发明的化合物可以用于治疗与11-β羟基类固醇脱氢酶1型的表达或活性有关的多种疾病和/或与醛固酮过剩有关的疾病。 |
| 国际公布 | 2006-02-02 WO2006/012226 英 |
