| 公开(公告)号 | CN1610693A |
| 公开(公告)日 | 2005.04.27 |
| 申请(专利)号 | CN03801861.6 |
| 申请日期 | 2003.01.10 |
| 专利名称 | 胰腺腺泡细胞的转分化 |
| 主分类号 | C07K14/47 |
| 分类号 | C07K14/47;A61K35/39;A61K38/10;A61K9/16;A61L27/00;A61P1/18;A61P5/48 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.1.11 US 60/346,890 |
| 申请(专利权)人 | 麦克吉尔大学 |
| 发明(设计)人 | L·罗森堡 |
| 地址 | 加拿大魁北克 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/CA2003/000013 2003.1.10 |
| 进入国家日期 | 2004.06.28 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 陈轶兰 |
| 国省代码 | 加拿大;CA |
| 主权项 | 在哺乳动物中诱导β细胞产生的方法，包括：向哺乳动物的腺泡细胞局部递送有效量的INGAP十五肽、INGAP蛋白或其活性部分，藉此所述腺泡细胞转分化。 |
| 摘要 | β-细胞新生的诱导与导管上皮细胞有关，不过，约80％的胰腺是由腺泡细胞构成的。令人惊讶地，胰腺腺泡细胞有助于β-细胞的新生。胰腺部分导管阻塞(PDO)是已知的β-细胞新生的诱因，导致β-细胞量的扩增，并且这种效果似乎是由INGAP(最初在再生仓鼠胰腺中鉴定到的一种腺泡细胞蛋白)介导的。我们研究了PDO对雌性金黄仓鼠中胰腺腺泡和β-细胞掺入氚化胸苷的影响。在PDO之后2周向所有动物给药单一剂量的氚化胸苷。然后在注射后1小时或6周处死动物。在PDO之后2周腺泡细胞中氚化胸苷的掺入最高，并在PDO之后8周下降。β-细胞中氚化胸苷的掺入与腺泡细胞中观察到的反相关。PDO之后2周，β-细胞氚化胸苷摄取相对低，并且它在PDO之后8周显著上升，与起源于腺泡细胞的β-细胞新生相一致。电子显微镜检显示了具有酶原和内分泌颗粒的细胞，进一步提示了腺泡向内分泌细胞的转分化。在第二个实验中，向仓鼠给予10天INGAP蛋白十五肽或者等体积的生理盐水。在INGAP肽处理的仓鼠中胰岛外腺泡相关β-细胞簇的数目增加2倍，导致总胰岛外β-细胞量增加2.8倍。腺泡向β-细胞的分化提供了β-细胞新生的替代途径；INGAP肽在该过程中起着重要的作用。 |
| 国际公布 | WO2003/057862 英 2003.7.17 |
