| 公开(公告)号 | CN1633294A |
| 公开(公告)日 | 2005.06.29 |
| 申请(专利)号 | CN02815776.1 |
| 申请日期 | 2002.08.09 |
| 专利名称 | 2,4,5-三取代噻唑衍生物和它们的抗炎活性 |
| 主分类号 | A61K31/426 |
| 分类号 | A61K31/426;A61K31/427;A61K31/506;A61K31/497;C07D417/04;C07D417/14;A61P31/12;A61P37/02;A61P37/08;A61P29/00;C07D277/24 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.8.13 EP 01203088.8 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | C·J·洛夫;J·P·F·范沃维;M·J·德布拉班德;R·C·莫塞斯;M·戈查伦科;L·P·库曼斯;N·范德马森;G·S·M·迪尔斯;A·W·斯布里;C·诺拉 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/EP2002/008956 2002.8.9 |
| 进入国家日期 | 2004.02.12 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;刘冬 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 一种化合物的用途，所述化合物用于制造预防或者治疗由TNF-α(肿瘤坏死因子-α)和/或IL-12(白细胞介素12)介导的疾病的药物，其中所述化合物为式(I)的化合物、其N-氧化物、药学上可以接受的加成盐、季铵和其立体化学异构体，其中Z是卤素基；C1-6烷基；用羟基、羧基、氰基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、氨羰基、单或二(C1-6烷基)氨羰基、C1-6烷氧羰基或者C1-6烷氧基取代的C1-6烷基；多卤代C1-4烷基；C1-4烷氧基；氰基；氨基；氨羰基；单或二(C1-6烷基)氨羰基；C1-6烷氧羰基；C1-6烷羰氧基；H2N-S(＝O)2-；单或二(C1-6烷基)氨基-S(＝O)2-；-C(＝N-Rx)NRyRz；Rx是氢、C1-6烷基、氰基、硝基或者-S(＝O)2-NH2；Ry是氢、C1-6烷基、C2-6烯基或者C2-6炔基；Rz是氢或C1-6烷基；Q是C3-6环烷基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、吲唑基或者咪唑并吡啶基，其中所述各环可以任选被最多三个取代基所取代，所述各取代基独立的选自：卤素基；羟基；氰基；羧基；叠氮基；氨基；单或二(C1-6烷基)氨基；C1-6烷羰氨基；C1-6烷基；C2-6烯基；C2-6炔基；C3-6环烷基；用羟基、C1-6烷氧基、氨基、单或二(C1-4烷基)氨基取代的C1-6烷基；C1-6烷氧基；C1-6烷硫基；C1-6烷羰基；C1-6烷氧羰基；芳基C1-6烷氧基；芳氧基；多卤代C1-6烷基；多卤代C1-6烷氧基；多卤代C1-6烷羰基；C1-4烷基-S(＝O)n-或者R1HN-S(＝O)n-，其中R1表示氢或者如式(a-1)的基团：其中A为O、S或者如式-CR2＝N-的二价基团，其中CR2连接在式(a-1)的N上；并且R2为氢、C1-6烷基或者；或者Q为如式(b-1)、(b-2)或(b-3)的基团：其中B1和B2分别独立为O、NR3、CH2或S，其中R3为氢或C1-4烷基；B3为O或NR4、其中R4为氢或C1-4烷基；q为1-4的整数；r为1-3的整数；n为1或2的整数；L为最多4个取代基取代的苯基，所述取代基独立选自：C1-6烷氧羰基；C1-6烷羰氧基；氨羰基；单或二(C1-6烷基)氨羰基；C1-6烷基-C(＝O)-NH-；C1-6烷氧基-C(＝O)-NH-；H2N-C(＝O)-NH-；单或二(C1-4烷基)氨基-C(＝O)-NH-；Het-NH-；Het1-NH-；-NH-C(＝N-Rx)NRyRz；-C(＝N-Rx)NRyRz；Het1；或如式-X-C1-Y1-C1-Y2-C3-Y3-C4-Z(c-1)的基团，其中X代表NR5、O、S或者一个直键；C1、C2、C3和C4各自独立地代表C1-6烷二基、C2-6烯二基、C2-6炔二基或一个直键；Y1、Y2和Y3各自独立地代表NR5、O、S或者一个直键；Z是氢、卤素基、氰基、羟基、羧基、-P(＝O)(OH)H、-P(＝O)(OH)2、P(＝O)(OH)CH3、-P(＝O)(OH)(OCH3)、-P(＝O)(OH)(OCH2CH3)、-P(＝O)(OH)NH2、-S(＝O)2H、-S(＝O)2(OH)、-S(＝O)2NH、-C(＝O)-NH-S(＝O)2-H、四唑基、3-羟基-异噻唑基、3-羟基-异噁唑基、3-羟基-噻二唑基、巯基四唑基、3-巯基-三唑基、3-亚磺酰基-三唑基、3-磺酰基-三唑基；R5是氢、C1-6烷基或-C(＝NH)-N(Rz)2；其中在R5和式(c-1)的基团的定义中C1-6烷二基、C2-6烯二基或C2-6炔二基的1-3个氢原子可以任选并各自独立地被下列基团所取代：卤素基、羟基、羧基、-P(＝O)(OH)H、-P(＝O)(OH)2、P(＝O)(OH)CH3、-P(＝O)(OH)(OCH3)、-P(＝O)(OH)(OCH2CH3)、-P(＝O)(OH)NH2、-S(＝O)2H、-S(＝O)2(OH)、-S(＝O)2NH、-C(＝O)-NH-S(＝O)2-H、四唑基、3-羟基-异噻唑基、3-羟基-异噁唑基、3-羟基-噻二唑基、巯基四唑基、3-巯基-三唑基、3-亚磺酰基-三唑基、3-磺酰基-三唑基；或者L是5元或者6元部分饱和的或者芳香性的单环杂环或者部分饱和的或者芳香性的双环杂环，其中各所述环可以任选被最多3个取代基所取代，所述取代基各自独立的选自：C1-6烷氧羰基、C1-6烷羰氧基、氨羰基、单或二(C1-6烷基)氨羰基、C1-6烷基-C(＝O)-NH-；C1-6烷氧基-C(＝O)-NH-；H2N-C(＝O)-NH-；单或二(C1-4烷基)氨基-C(＝O)-NH-；Het-NH-；Het1-NH-；-NH-C(＝N-Rx)NRyRz；-C(＝N-Rx)NRyRz；Het1；或如式-X-C1-Y1-C2-Y2-C3-Y3-C4-Z(c-1)的基团，其中X代表NR5、O、S或者一个直键；C1、C2、C3和C4各自独立地代表C1-6烷二基、C2-6烯二基、C2-6炔二基或一个直键；Y1、Y2和Y3各自独立地代表NR5、O、S或者一个直键；Z是氢、卤素基、氰基、羟基、羧基、-P(＝O)(OH)H、-P(＝O)(OH)2、P(＝O)(OH)CH3、-P(＝O)(OH)(OCH3)、-P(＝O)(OH)(OCH2CH3)、-P(＝O)(OH)NH2、-S(＝O)2H、-S(＝O)2(OH)、-S(＝O)2NH、-C(＝O)-NH-S(＝O)2-H、四唑基、3-羟基-异噻唑基、3-羟基-异噁唑基、3-羟基-噻二唑基、巯基四唑基、3-巯基-三唑基、3-亚磺酰基-三唑基、3-磺酰基-三唑基；R5是氢、C1-6烷基或-C(＝NH)-N(Rz)2；其中在R5和式(c-1)的基团的定义中C1-6烷基、C1-6烷二基、C2-6烯二基或C2-6炔二基的1-3个氢原子可以任选并各自独立地被下列基团所取代：卤素基、羟基、羧基、-P(＝O)(OH)H、-P(＝O)(OH)2、P(＝O)(OH)CH3、-P(＝O)(OH)-(OCH3)、-P(＝O)(OH)(OCH2CH3)、-P(＝O)(OH)NH2、-S(＝O)2H、-S(＝O)2(OH)、-S(＝O)2NH、-C(＝O)-NH-S(＝O)2-H、四唑基、3- |
| 摘要 | 本发明涉及将一种化合物用于制造预防或者治疗通过THF-α和/或IL-12介导的疾病的药物，所述化合物为式(I)的化合物、其N-氧化物、医药上可以接受的加成盐、季胺和其立体化学异构体，其中Z是卤素基；C1-6烷基；羟基、羧基、氰基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、氨羰基、单或二(C1-6烷基)氨羰基、C1-6烷氧羰基或者C1-6烷氧基取代的C1-6烷基；多卤代C1-4烷基；C1-4烷氧基；氰基；氨基；氨羰基；单或二(C1-6烷基)氨羰基；C1-6烷氧羰基；C1-6烷羰氧基；H2N-S(＝O)2-；单或二(C1-6烷基)氨基-S(＝O)2-；-C(＝N-Rx)NRyRz；Q是任选取代的碳环或者任选取代的杂环；L是取代苯基或者任选取代的5元或者6元部分饱和的或者芳香性的单环杂环或者部分饱和的或者芳香性的双环杂环；芳基是任选取代的苯基。 |
| 国际公布 | WO2003/015776 英 2003.2.27 |
