| 公开(公告)号 | CN1636011A |
| 公开(公告)日 | 2005.07.06 |
| 申请(专利)号 | CN99814772.9 |
| 申请日期 | 1999.12.23 |
| 专利名称 | 作为Aβ蛋白产生抑制剂的琥珀酰氨基苯并二氮杂 |
| 主分类号 | C07K1/00 |
| 分类号 | C07K1/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1998.12.24 US 60/113588 |
| 申请(专利权)人 | 杜邦药品公司 |
| 发明(设计)人 | R·E·奥尔森 |
| 地址 | 美国特拉华州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US1999/030815 1999.12.23 |
| 进入国家日期 | 2001.06.19 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王其灏 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式(I)化合物或其药学上可接受的盐或其前药：其中Q是-NR1R2；R1，在各种情况下，均独立选自：H；被0-3个R1a取代的C1-C6烷基；被0-3个R1b取代的C3-C10碳环；被0-3个R1b取代的C6-C10芳基；和含有1-4个选自氮、氧和硫的杂原子的5-10元杂环，其中该5-10元杂环可被0-3个R1b取代；R1a，在各种情况下，均独立选自：H、C1-C6烷基、Cl、F、Br、I、＝O、CN、NO2、NR15R16、CF3；被0-3个R1b取代的C3-C10碳环；被0-3个R1b取代的C6-C10芳基；和含有1-4个选自氮、氧和硫的杂原子的5-10元杂环，其中该5-10元杂环可被0-3个R1b取代；R1b，在各种情况下，均独立选自：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16、CF3、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、C1-C6卤代烷基和C1-C4卤代烷氧基；R2独立选自：H、C1-C6烷基、C3-C10碳环、C6-C10芳基、以及含有1-4个选自氮、氧和硫的杂原子的5-10元杂环；R3是-(CR7R7a)n-R4，-(CR7R7a)n-S-(CR7R7a)m-R4，-(CR7R7a)n-O-(CR7R7a)m-R4，-(CR7R7a)n-N(R7b)-(CR7R7a)m-R4，-(CR7R7a)n-S(＝O)-(CR7R7a)m-R4，-(CR7R7a)n-S(＝O)2-(CR7R7a)m-R4，-(CR7R7a)n-C(＝O)-(CR7R7a)m-R4，-(CR7R7a)n-N(R7b)C(＝O)-(CR7R7a)m-R4，-(CR7R7a)n-C(＝O)N(R7b)-(CR7R7a)m-R4，-(CR7R7a)n-N(R7b)S(＝O)2-(CR7R7a)m-R4，或者-(CR7R7a)n-S(＝O)2N(R7b)-(CR7R7a)m-R4；n是0、1、2或3；m是0、1、2或3；R3a是H、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C2-C4链烯基或C2-C4链烯基氧基；R4是H、OH、OR14a、被0-3个R4a取代的C1-C6烷基、被0-3个R4a取代的C2-C6链烯基、被0-3个R4a取代的C2-C6链炔基、被0-3个R4b取代的C3-C10碳环、被0-3个R4b取代的C6-C10芳基、或含有1-4个选自氮、氧和硫的杂原子的5-10元杂环，其中该5-10元杂环可被0-3个R4b取代；R4a，在各种情况下，均独立选自：H、F、Cl、Br、I、CF3、被0-3个R4b取代的C3-C10碳环、被0-3个R4b取代的C6-C10芳基、或含有1-4个选自氮、氧和硫的杂原子的5-10元杂环，其中该5-10元杂环可被0-3个R4b取代；R4b，在各种情况下，均独立选自：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16、CF3、乙酰基、SCH3、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基以及C1-C4卤代硫代烷基-S-；R5是H、OR14；被0-3个R5b取代的C1-C6烷基；被0-3个R5b取代的C1-C6烷氧基；被0-3个R5b取代的C2-C6链烯基；被0-3个R5b取代的C2-C6链炔基；被0-3个R5c取代的C3-C10碳环；被0-3个R5c取代的C6-C10芳基；或含有1-4个选自氮、氧和硫的杂原子的5-10元杂环，其中该5-10元杂环可被0-3个R5c取代；R5a是H、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C2-C4链烯基或C2-C4链烯基氧基；R5b，在各种情况下，均独立选自：H、C1-C6烷基、CF3、OR14、Cl、F、Br、I、＝O、CN、NO2、NR15R16；被0-3个R5c取代的C3-C10碳环；被0-3个R5c取代的C6-C10芳基；或含有1-4个选自氮、氧和硫的杂原子的5-10元杂环，其中该5-10元杂环可被0-3个R5c取代；R5c，在各种情况下，均独立选自：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16、CF3、乙酰基、SCH3、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基以及C1-C4卤代硫代烷基-S-；R6是H；被0-3个R6a取代的C1-C6烷基；被0-3个R6b取代的C3-C10碳环；或被0-3个R6b取代的C6-C10芳基；R6a，在各种情况下，均独立选自：H、C1-C6烷基、OR14、Cl、F、Br、I、＝O、CN、NO2、NR15R16、芳基或CF3；R6b，在各种情况下，均独立选自：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16、CF3、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基和C1-C4卤代烷氧基；R7，在各种情况下，均独立选自：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、CF3、苯基和C1-C4烷基；R7a，在各种情况下，均独立选自：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、CF3和C1-C4烷基；R7b独立选自：H和C1-C4烷基；环B是7元内酰胺，其中该内酰胺是饱和、部分饱和或不饱和的；其中各其它的内酰胺碳可被0-2个R11取代；和任选地，该内酰胺含有选自-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-N＝、-NH-和-N(R10)-的杂原子；另外，相邻原子上的两个R11取代基可以结合形成一苯并稠合的基团；其中该苯并稠合的基团可被0-4个R13取代；另外，相邻原子上的两个R11取代基可以结合形成一5-6元杂芳基稠合的基团，其中该5-6元杂芳基稠合的基团含有1或2个选自N、O和S的杂原子；其中该5-6元杂芳基稠合的基团可被0-3个R13取代；另外，相同或相邻碳原子上的两个R11取代基可以结合形成一可被0-3个R13取代的C3-C6碳环；R10是H、C(＝O)R17、C(＝O)OR17、C(＝O)NR18R19、S(＝O)2NR18R19、S(＝O)2R17；任选被0-3个R10a取代的C1-C6烷基；被0-4个R10b取代的C6-C10芳基；被0-3个R10b取代的C3-C10碳环；或含有1-4个选自氮、氧和硫的杂原子的5-10元杂环，其中该5-10元杂环可被0-3个R10b取代；R10a，在各种情况下，均独立选自：H、C1-C6烷基、OR14、Cl、F、Br、I、＝O、CN、NO2、NR15R16、CF3或被0-4个R10b取代的芳基；R10b，在各种情况下，均独立选自：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧 |
| 摘要 | 本发明涉及新的具有式(I)的内酰胺、其药用组合物以及其用法。这些新化合物可抑制淀粉样前体蛋白的加工，尤其是抑制Aβ-肽的产生，因此可用于抑制淀粉样蛋白的神经沉淀的形成。更详细地讲，本发明涉及治疗与β-淀粉状蛋白的产生有关的神经疾病，如Alzheimer氏病和唐氏综合症。 |
| 国际公布 | WO2000/038618 英 2000.7.6 |
