|
公开(公告)号
|
CN1642960A
|
|
公开(公告)日
|
2005.07.20
|
|
申请(专利)号
|
CN03807419.2
|
|
申请日期
|
2003.03.27
|
|
专利名称
|
经取代的氨基异噁唑啉衍生物及其作为抗抑郁药的用途
|
|
主分类号
|
C07D498/04
|
|
分类号
|
C07D498/04;C07D498/14;C07D261/20;A61K31/424;A61K31/5383;A61P25/00;//(C07D498/04,311∶00,261∶00,C07D498/14,311∶00)
|
|
分案原申请号
|
|
|
优先权
|
2002.4.2 EP 02076239.9
|
|
申请(专利权)人
|
詹森药业有限公司
|
|
发明(设计)人
|
J·I·安德雷斯-吉尔;M·J·阿卡扎-瓦卡;M·H·M·贝克;A·I·德卢卡斯奥利瓦雷斯
|
|
地址
|
比利时比尔斯
|
|
颁证日
|
|
|
国际申请
|
PCT/EP2003/003245 2003.3.27
|
|
进入国家日期
|
2004.09.29
|
|
专利代理机构
|
中国专利代理(香港)有限公司
|
|
代理人
|
张元忠;谭明胜
|
|
国省代码
|
比利时;BE
|
|
主权项
|
一种根据通式(I)的化合物其药学上可接受的酸或碱加成盐类，其立体化学异构物形式及其N-氧化物形式，其中：X是CH2、N-R7、S或O；R7是选自包括氢、烷基、Ar、Ar-烷基、烷羰基、烷氧羰基及单-与二(烷基)氨基羰基；R1及R2各选自氢、羟基、氰基、卤素、OSO2H、OSO2CH3、N-R10R11、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷氧基烷氧基、四氢呋喃氧基、烷硫基、烷基羰氧基、烷氧基烷基羰氧基、吡啶基羰氧基、烷基羰氧基烷氧基、烷氧羰氧基、烯氧基、烯基羰氧基及单-或二(烷基)氨基烷氧基；条件是R1及R2中至少一个是式N-R10R11，其中：R10及R11彼此各独立地选自氢、烷基、Het、Ar、Ar-烷基、Het-烷基、单-或二(烷基)氨基烷基、单-或二(烯基)氨基烷基、烷羰基、烯羰基、Ar-羰基、Het-羰基、烷氧羰基、氨基羰基、单-或二(烷基)氨基羰基、单-或二(Ar)氨基羰基、单-或二(烷氧羰基烷基)氨基羰基、烷羰氧基烷基、烯羰氧基烷基、单-或二(烷基)氨基羰氧基烷基、氨基亚氨基甲基、烷氨基亚氨基甲基、N-苄基哌嗪基亚氨基甲基、烷基磺酰基及Ar-磺酰基；或R10及R11可与N一起形成选自下列的单价基和其中：R12选自氢、烷基、Ar、Ar-烷基、Ar-烯基、烷羰基、烷氧羰基、烷氧基烷羰基及单-或二(烷基)氨基羰基；以上各环可以含1、2或3个双键且各环可以经q个R13基取代，各R13基独立地选自烷基、氧代、Ar、Ar-烷基、Ar-烯基及烷氧羰基且q是从0至6的整数；或R1及R2可一起形成二价基-R1-R2-，其选自-O-CH2-NR14-、-NR14-CH2-O-、-NR15-CH2-NR14-、-NR14-CH2-CH2-O-、-O-CH2-CH2-NR14-、-NR15-CH2-CH2-NR14-，其中R14及R15彼此独立地选自氢、烷基、Ar、Ar-烷基、烷羰基、烷氧羰基、烷氧基烷羰基及单-或二(烷基)氨基羰基；a及b是不对称中心；(CH2)m是含m个碳原子的直链烃链，m是从1至4的整数；Pir是式(IIa)、(IIb)或(IIc)中的一个基视需要经n个R8基取代，其中：R8彼此独立地选自羟基、氨基、硝基、氰基、卤素及烷基；n是从0至5的整数；R9选自氢、烷基及甲酰基；R3代表视需要经取代的芳族碳环或杂环系统并含视需要经取代且部分或全部氢化的含1至6个原子的烃链，该环系统连接至Pir基且其可含一或多个选自O、N及S的杂原子；烷基代表含1至6个碳原子的直链或支链饱和烃基或含3至6个碳原子的环状饱和烃基，视需要经一或多个甲基、卤素、氰基、氧代、羟基、烷氧基或氨基取代；烯基代表含一或多个双键的直链或支链不饱和烃基，视需要经一或多个甲基、卤素、氰基、氧代、羟基、烷氧基或氨基取代；Ar代表苯基或萘基，视需要经一或多个选自烷基、卤素、氰基、氧代、羟基、烷氧基及氨基的基取代；Het是单环杂环基且选自氮杂环丁烷基、吡咯啶基、间二氧杂环茂烯基、咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、高哌啶基、二氧基、吗啉基、二噻烷基、硫代吗啉基、哌嗪基、咪唑烷基、四氢呋喃基、2H-吡咯基、吡咯烷基、咪唑啉基、吡唑啉基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基及三嗪基；各基视需要经一或多个选自烷基、Ar、Ar-烷基、卤素、氰基、氧代、羟基、烷氧基及氨基的基取代。
|
|
摘要
|
本发明涉及经取代的通式(I)的氨基异噁唑啉衍生物，其中X＝CH2、N-R7、S或O，R1、R2及R3是某些特定的取代基，条件是R1及R2中至少一个是式N-R10R11的氨基，其中R10及R11各是多种基团，Pir是经取代的或未取代的哌啶基或哌嗪基且R3代表经取代的或未取代的芳族碳环或杂环系统；涉及含这种化合物的医药组合物及其作为药剂的用途，尤其是用于治疗抑郁症和/或焦虑症以及体重障碍病。根据本发明的化合物警异地显示具有血清素(5-HT)再摄取抑制剂活性并结合额外的α2-肾上腺素能受体拮抗剂活性这种化合物。
|
|
国际公布
|
WO2003/082878 英 2003.10.9
|
