作为治疗动脉粥样硬化和肥胖症的CETP抑制剂的1,2,4,-取代的1,2,3,4,-四氢-和1,2二氢-喹啉以及1,2,3,4-四氢-喹喔啉衍生物
医药数据库中心 药学论坛 辉瑞产品公司/乔治·张;玛丽·T·迪迪乌克;贾里·I·芬尼曼;拉维·S·加里吉帕蒂;瑞安·M·凯利;戴维·A·佩里;罗杰·B·鲁格里;布鲁斯·M·贝克尔;迈克尔·P·波拉斯特里
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公开(公告)号
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CN1795177A
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公开(公告)日
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2006.06.28
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申请(专利)号
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CN200480014645.5
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申请日期
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2004.03.15
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专利名称
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作为治疗动脉粥样硬化和肥胖症的CETP抑制剂的1，2，4， -取代的 1，2，3，4，-四氢 -和1，2二氢 -喹啉以及 1，2，3，4 -四氢-喹喔啉衍生物
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主分类号
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C07D215/14(2006.01)I
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分类号
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C07D215/14(2006.01)I;C07D215/50(2006.01)I;C07D215/12(2006.01)I;C07D241/42(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07
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分案原申请号
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优先权
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2003.3.28 US 60/458,274
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申请(专利权)人
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辉瑞产品公司
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发明(设计)人
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乔治·张;玛丽·T·迪迪乌克;贾里·I·芬尼曼;拉维·S·加里吉帕蒂;瑞安·M·凯利;戴维·A·佩里;罗杰·B·鲁格里;布鲁斯·M·贝克尔;迈克尔·P·波拉斯特里
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地址
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美国康涅狄格州
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颁证日
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国际申请
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2004-03-15 PCT/IB2004/000836
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进入国家日期
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2005.11.28
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专利代理机构
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北京市柳沈律师事务所
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代理人
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张平元;赵仁临
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国省代码
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美国;US
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主权项
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根据式I的化合物 式I 其中 C3是碳； J是氮或碳，其中如果J是碳，则C3和J之间的键为单或双键，如果J是氮，则C3和J之间的键为单键； R1是Y、W-X或W-Y1；其中W是羰基、硫代羰基、亚磺酰基或磺酰基；X是-O-Y、-S-Y、-N(H)-Y或-N-(Y)2；Y每次出现时独立地为Z或完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的一至十元直链的或支链的碳链，其中各碳，除了连接碳以外，任选可被一个或两个独立选自氧、硫和氮的杂原子替代并且所述的碳任选独立地被卤素单、二或三取代，所述碳任选被羟基单取代，所述碳任选被氧代单取代，所述硫任选被氧代单或二取代，所述氮任选被氧代单或二取代，且所述碳链任选被Z单取代；并且Y1每次出现的时候独立地为Z或完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的一至十元直链的或支链的碳链，其中各碳，除了连接碳以外，任选可被一个或两个独立选自氧、硫和氮的杂原子替代并且所述碳任选被卤素独立地单、二或三取代，所述碳任选被羟基单取代，所述碳任选被氧代单取代，所述硫任选被氧代单或二取代，所述氮任选被氧代单或二取代，且所述碳链任选被Z单取代；其中Z是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有一至四个独立选自氧、硫和氮杂原子的三至八元环，或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或完全不饱和的三至六元环组成的双环，独立选取，任选含有一至四个独立选自氮、硫和氧的杂原子；以及所述Z取代基任选被卤素、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基独立地单、二或三取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基任选被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基独立地单、二或三取代，所述(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷氧取代基还任选被一至九个氟取代； R2是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的一至六元的直链的或支链的碳链，其中各碳，除了连接碳以外，任选可被一个或两个独立选自氧和硫的杂原子替代，且所述碳任选被卤素独立地单、二或三取代，所述碳链任选被氧代单取代，所述碳任选被羟基单取代，所述硫任选被氧代单或二取代；或所述R2是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的三至七元环，任选含有一至两个独立选自氧和硫的杂原子，其中所述R2环任选通过(C1-C4)烷基连接；其中所述R2环任选被卤素、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或-N，N-(C1-C6)烷基氨基独立地单、二或三取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基任选被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氧代或(C1-C6)烷氧羰基独立地单、二或三取代； R3是完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的一至六元的直链的或支链的包含C4a的碳链，其中C4a是与J相连的碳原子，其中碳链中的各碳可任选被一个选自氧、硫或氮的杂原子替代，且所述碳任选被卤素单、二或三取代，所述碳任选被羟基单取代，所述碳任选被氧代或氮单取代，所述硫任选被氧代单或二取代，所述氮任选被氢或氧代单或二取代，且所述碳链在C4a或与C4a相邻的R3碳处被V单、二或三取代；条件是在R3中，当J是碳时，除了C4a以外的碳任选被一个杂原子替代；以及条件是在R3中，当J是氮时，除了C4a以外的碳任选被一个杂原子替代且除了C4a以外的碳任选被羟基或氮单取代；其中V是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的三至八元环，任选含有一至四个独立选自氧、硫和氮的杂原子，该V不是咪唑基或其中环氮原子与R3基团相连的完全饱和的含氮杂环；由两个稠合的部分饱和、完全饱和或完全不饱和的三至六元环组成的双环，独立选取，任选含有一至四个独立选自氮、硫和氧的杂原子；或由三个稠合的部分饱和、完全饱和或完全不饱和的三至六元环组成的三环，各环独立选取，任选含有一至四个独立选自氮、硫和氧的杂原子；且所述V取代基任选被V1、(C1-C6)烷基-V1、C(O)-V1、O-(C0-C6)烷基-V1、(C1-C6)烷基-O-V1、C(O)-单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基-V1、卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)烷基亚磺酰基、(C1-C4)烷基磺酰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基磺酰基、氨基、硝基、氰基、氧代、氨基甲酰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基独立地单、二、三、四或五取代，其中所述(C1-C6)烷基或(C2-C6)链烯基取代基任选被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基独立地单、二或三取代，其中各(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)烷基磺酰基或(C2-C6)链烯基取代基也任选被选自一至九个氟取代；其中V1是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有一个或两个独立选自氧、硫和氮的杂原子的三至六元环，或由两个稠合的部
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摘要
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式Ⅰ和Ⅲ的喹啉和喹喔啉化合物，其中取代基如权利要求1和15定义，包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物在升高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇以及降低某些其它血脂水平如LDL-胆固醇和甘油三酯的应用，因此用于治疗哺乳动物包括人类中由低水平HDL胆固醇和/或高水平LDL-胆固醇和甘油三酯异常引起的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病。
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国际公布
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2004-10-07 WO2004/085401 英
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