| 公开(公告)号 | CN1649581A |
| 公开(公告)日 | 2005.08.03 |
| 申请(专利)号 | CN03809958.6 |
| 申请日期 | 2003.06.03 |
| 专利名称 | 取代的3-氨基-噻吩并[2,3-b]吡啶-2-羧酸酰胺化合物及其制备方法和用途 |
| 主分类号 | A61K31/38 |
| 分类号 | A61K31/38;A61K31/435;C07D495/04;A61P29/00;//(C07D495/04,333∶00,221∶00) |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.6.6 US 60/386,312;2003.3.26 US 60/457,867 |
| 申请(专利权)人 | 贝林格尔.英格海姆药物公司 |
| 发明(设计)人 | 查尔斯·L·赛温;陈志东;乔纳森·埃梅格;罗曼·W·弗莱克;郝鸣鸿;尤金·希基;刘为民;丹尼尔·R·马歇尔;蒂纳·莫威克;彼得·尼莫托;罗纳德·J·索塞克;孙三兴;吴真平 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/017343 2003.6.3 |
| 进入国家日期 | 2004.11.02 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式(I)化合物：其中R1是(a)苯基或选自呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、咪唑基及苯并呋喃基的杂芳基，任选被1至2个R3基取代，(b)选自1-哌啶基、1-哌嗪基、1-吡咯烷基及4-吗啉基的杂环基，任选被1至2个选自C1-6烷基、-CO2C1-5烷基、苯基、苄基、-OH及-C(O)杂芳基的基团取代，其中杂芳基选自呋喃基、噻吩基、吡啶基及吡咯基，(c)R6(CH2)mO-，(d)R6OCH2-(e)R6(CH2)mNH-(f)R6(CH2)p(CH＝CH)m-，(g)C1-6烷基，任选部分或全部卤代及任选被1至2个R9取代，(h)C1-8烷氧基，任选部分或全部卤代及任选被1至2个R9取代，(i)C1-8烷基S(O)n-，任选部分或全部卤代及任选被1至2个R9取代，(j)-N(R4)(R5)，或(k)-C(O)NHR′，其中R′是R6、吡啶基或-CH3；R2是(a)C1-6烷基，任选部分或全部卤代及任选被1至2个R10取代，(b)C1-6烷氧基，任选部分或全部卤代及任选被1至2个R10取代，(c)C1-6烷胺基，任选部分或全部卤代及任选被1至2个R10取代，(d)C1-6烷硫基，任选部分或全部卤代及任选被1至2个R10取代，(e)杂环基(CH2)m-，其中该杂环选自哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基、1，4-二氮杂环庚基、氮杂环庚基、2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚基、氧杂氮杂环庚基及硫代吗啉代，并任选被1或3个R7取代，(f)杂环基CH2O-，其中该杂环基选自1-哌啶基、1-哌嗪基、4-吗啉基及1-吡咯烷基，任选被C1-6烷基取代，(g)苯基，任选被1或3个R3取代，(h)-N(R4)(R5)，(i)选自呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡啶基及吡咯基的杂芳基，或(j)-H；R3选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基C1-6烷基、卤素、-CN、-CO2H、-CO2C1-6烷基、-S(O)nC1-6烷基、-NO2、-OH、-CF3、-N(R4)(R5)、-NHC(O)NHC1-6烷基、-C(O)N(R4)(R5)及任选被卤素、C1-6烷基、-CN或C1-6烷氧基取代的苯基；R4及R5独立地选自H、C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、-SO2C1-6烷基、苯基、吡啶基、苄基、哌啶基、苯基乙基及(CH3)3COC(O)-；R6是任选被1或2个选自卤素、C1-6烷基、-CN、-CO2C1-6烷基、-C(O)NR4R5、-SO2NH2、-NO2、-OH、-NH2、-CF3及C1-6烷氧基的基团取代的苯基，或R6是C3-6环烷基、-CH2OH、萘-2-基、萘-1-基或2-噻吩基；R7选自-OH、-CH、氧代、-CO2C1-6烷基、-CO2H、-CON(R4)(R5)、-N(R4)(R5)、-CH2N(R4)(R5)、-CH2OH、C1-6烷基、-CO2苄基、羟基C1-6烷基、-C(O)C1-6烷N(R4)(R5)、-NHCO2C1-6烷基、-NHC(O)N(R4)(R5)、-S(O)nC1-6烷基、(CH3)3COC(O)-、苯基、吡啶基、H2NCH(R8)C(O)-、HO(CH2)mCH2CH(NH2)C(O)-、HOCH(R6)CH2NH-、R6CH2CH(OH)CH2NH-、R6OCH2CH(OH)CH2NH-及-C(O)杂环基，其中该杂环基选自哌啶基、哌嗪基、吗啉基及吡咯烷基，或R7是2-羟乙基胺基、甲基脒基、羟基亚胺基、肼羰基、胺磺酰基、甲烷磺酰基胺基、甲基磺酰基肼基、2-羟丙基胺基、2，3-二羟丙基胺基、2-羟基-1-甲基乙基胺基、氨基甲酰基甲基胺基、N′-苯基肼羰基或甲苯-4-磺酰基胺基；R8选自C1-6烷基、-(CH2)1-4NH2、苯基或苄基；R9选自氧代、-OH、-NR4R5、-CO2H及C1-6烷氧基；R10选自氧代、-OH、-N(R4)(R5)、C1-6烷氧基、-C(O)C1-6烷基、-C(O)N(R4)(R5)、R6及选自呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡啶基、吲哚基及吡咯基的杂芳基；m是0或1；n是0、1或2；及p是0、1、2或3；以及其可药用盐类、酯类、互变体、单独的异构物及异构物的混合物；条件是如果R1是苯基或杂芳基、C1-6烷基、-CF3、-C(O)NHR4R5或杂环基时，则R2不是C1-6烷基、苯基、杂芳基、-CF3或H。 |
| 摘要 | 本发明公开了用作IκB激酶(IKK)复合物的激酶活性抑制剂的式(I)化合物：其中R1及R2是如本文的定义。该化合物因此可用于治疗以IKK调节的疾病，包括自体免疫性疾病、炎性疾病及癌症。也公开了含有这些化合物的药物组合物及制备这些化合物的方法。 |
| 国际公布 | WO2003/103661 英 2003.12.18 |
