| 公开(公告)号 | CN1688597A |
| 公开(公告)日 | 2005.10.26 |
| 申请(专利)号 | CN03824499.3 |
| 申请日期 | 2003.08.21 |
| 专利名称 | 吡唑衍生物、含该衍生物的医药组合物、其医药用途及用于制备的中间体 |
| 主分类号 | C07H17/02 |
| 分类号 | C07H17/02;A61K31/7056;A61K31/10;A61K31/205;A61K31/37;A61K31/4166;A61K31/7072;A61K31/737;A61K38/00;A61K38/26;A61K38/27;A61K38/28;A61K45/00;A61P3/04;A61P3/06;A61P3/10;A61P5/48;A61P7/10;A61P9/04;A61P9/10;A61P9/12;A61P19/06;A61P43/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.8.23 JP 244381/2002;2002.11.7 JP 324076/2002 |
| 申请(专利权)人 | 橘生药品工业株式会社 |
| 发明(设计)人 | 伏见信彦;清水和夫;米窪滋;寺西弘孝;户前昌树;伊佐治正幸 |
| 地址 | 日本长野县 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-08-21 PCT/JP2003/010551 |
| 进入国家日期 | 2005.04.22 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 徐 迅 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 一种以下通式表示的吡唑衍生物：式中，R1代表氢原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、羟基C2-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基取代的C1-6烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组：卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基、或者可在环上具有相同或不同的1-3个取代基的芳基C1-6烷基，所述的取代基选自下组：卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基；Q和T中的一个是下式所示的基团：或下式所示的基团：而另一个基团是C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基或C3-7环烷基；R2为氢原子、卤原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基、C3-7环烷基取代的C2-6烷氧基或-A-RA式中A为单键、氧原子、亚甲基、亚乙基、-OCH2-或-CH2O-；而RA为C3-7环烷基、C2-6杂环烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组：卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、羧基、C2-7烷氧基羰基、氰基和硝基，或可具有选自下组取代基的杂芳基：卤原子和C1-6烷基；X为单键、氧原子或硫原子；Y为可被羟基取代的C1-6亚烷基、或C2-6亚链烯基；Z为-RB，-CORC，-SO2RC，-CON(RD)RE，-SO2NHRF或-C(＝NRG)N(RH)RI；RC代表可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组：卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基：卤原子、氨基和C1-6烷基，或可具有选自下列取代基组(i)的1-5个相同或不同基团的C1-6烷基；R4，RB，RD，RE和RF可相同或不同，并且各自是氢原子、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组：卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基：卤原子、氨基和C1-6烷基，或可具有选自下列取代基组(i)的1-5个相同或不同基团的C1-6烷基，或R4和RB两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基：羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，或RD和RE两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基：羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基；RG，RH和RI可相同或不同，并且各自是氢原子、氰基、氨基甲酰基、C2-7酰基、C2-7烷氧基羰基、芳基C2-7烷氧基羰基、硝基、C1-6烷基磺酰基、磺酰胺基、亚胺甲酰基(carbamimidoyl)、或C1-6烷基，它们可具有选自下列取代基组(i)的1-5个相同或不同的基团，或RG和RH两者结合形成亚乙基，或RH和RI两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基：羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基；R3，R5和R6可相同或不同，并且各自是氢原子、卤原子、C1-6烷基、或C1-6烷氧基；以及取代基组(i)由以下构成：羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C1-6烷基)]氨基、脲基、磺酰胺基、单或二(C1-6烷基)脲基、单或二(C1-6烷基)磺酰胺基、C2-7酰氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基磺酰基、羧基、C2-7烷氧基羰基、-CON(RJ)RK，其中RJ和RK可相同或不同，并且各自是氢原子或C1-6烷基，它们可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基：羟基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C1-6烷基)]氨基、脲基、单或二(C1-6烷基)脲基、C2-7酰氨基、C1-6烷基磺酰基氨基和氨基甲酰基，或RJ和RK两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基：羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，在环上可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基的芳基C1-6烷氧基：卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可在环上具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基的芳基C1-6烷硫基：卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，C3-7环烷基、C2-6杂环烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组：卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基：卤原子、氨基和C1-6烷基，可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基：羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，以及可具有C1-6烷基作为取代基的C1-4芳族环氨基，或其药学上可接受的盐。 |
| 摘要 | 本发明提供一种以通式（Ⅰ)所示的吡唑衍生物，式中R1为H、任选取代的C1-6烷基等；Q和T中的一个是（a)式所示的基团或(b)式所示的基团，而另一个基团是任选取代的C1-6烷基等；R2表示H、卤原子、OH、任选取代的C1-6烷基等；X为单键、O或S；Y为任选取代的C1-6亚烷基等；Z为-RB，-CORC等，其中RB是任选取代的C1-6烷基等；而RC是任选取代的C1-6烷基等，R4表示H、任选取代的C1-6烷基等；和R3，R5和R6是H、卤原子等；或其药学上可接受的盐或其药物前体。它们人SGLT1表现出优异的抑制活性，可用作预防或治疗高血糖相关疾病(如糖尿病、葡萄糖耐量障碍、空腹血糖过多障碍、糖尿病并发症或肥胖症)，以及与血半乳糖水平升高有关的疾病(如半乳糖血症)。还提供了含有它们的药物组合物、其药物用途、和用于生产它们的中间体。 |
| 国际公布 | 2004-03-04 WO2004/018491 日 |
