| 公开(公告)号 | CN1688550A |
| 公开(公告)日 | 2005.10.26 |
| 申请(专利)号 | CN03823797.0 |
| 申请日期 | 2003.08.26 |
| 专利名称 | 作为金属蛋白酶MMP12抑制剂的2,5-二氧代咪唑烷-4-基乙酰胺及类似物 |
| 主分类号 | C07D233/78 |
| 分类号 | C07D233/78;A61K31/4166;A61P11/06;A61P17/02;A61P17/06;A61P19/00;A61P25/28;A61P29/00;A61P35/00;A61P37/00;A61P41/00;//C07C233/01,A61K31/165 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.8.27 SE 0202539-3 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | 克里斯特·亨里克森;马格努斯·芒克阿弗罗森舍尔德 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-08-26 PCT/SE2003/001328 |
| 进入国家日期 | 2005.04.05 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物其中X代表氧原子或基团NR4或CH2；Y代表NH或N-甲基；Z1和Z2各自独立代表氧或硫原子，条件是Z1和Z2中至少一个代表氧原子；或者R1代表氢或选自C1-C6的烷基以及饱和或不饱和的3-至10-元环系，该环系可包括至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子，各基团任选被至少一个选自下列基团中的取代基所取代：卤素、羟基、氰基、羧基、-NR5R6、CONR7R8、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基羰基(氧基)、其中m是0、1或2的-S(O)mC1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰氨基、C1-C6烷氧基羰基(氨基)、苄氧基以及包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的饱和或不饱和5-至6-元环，该环又可任选被至少一个选自卤素、羟基、氧代、羧基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧羰基和C1-C6羟基烷基的取代基所取代，R2代表氢或C1-C6烷基，以及R3代表氢或C1-C6烷基，或者R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成饱和的5-至6-元环，任选包括选自氮、氧和硫的环杂原子，以及R3定义如上，或者R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成饱和的5-至6-元环，任选包括选自氮、氧和硫的环杂原子，以及R1定义如上，R4代表氢或C1-C6烷基，R5、R6、R7和R8各自独立代表氢或C1-C6烷基，任选被至少一个选自羟基、卤素和C1-C6烷氧基的取代基所取代，L代表-CH2C(O)-或-C(O)CH2-，或者L代表C2-C6烷基或C2-C6炔基，任选被至少一个选自O、NH、S、SO、SO2和C(O)的部分所中断或终止，或者L代表C3-C6环烷基、甲基C3-C6环烷基或者C3-C6环烷基甲基，所述各个基团任选被至少一个选自羟基、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基的取代基所取代，或者L代表C3-C4烯链，其末端与5-至10-元环系G2中的相邻环碳原子相连接以形成环；G2代表饱和或不饱和5-至10-元环系，其可包括至少一个选自氮、氧和硫的杂环原子，该环系任选被至少一个选自下列基团中的取代基所取代：卤素、羟基、氰基、硝基、C1-C6烷基(任选被一个或多个氰基、卤素、羟基和甲氧基取代)、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基(任选被一个或多个卤原子取代)、其中n是0、1或2的-S(O)nC1-C6烷基、C1-C6烷基羰基(氨基)、C1-C6烷基羰基氧基、苯基、苄氧基、-NR9R10以及下式的基团：R9和R10各自独立代表氢或C1-C6烷基，任选被至少一个选自羟基、卤素、C1-C6烷氧基的取代基所取代；M代表键或-O-、-S-、-C≡C-、-CH2O-或-OCH2-；G3代表不饱和5-至10-元环系，其可包括至少一个选自氮、氧和硫的杂环原子，该环系任选被至少一个选自下列基团中的取代基所取代：卤素、羟基、氰基、硝基、C1-C6烷基(任选被一个或多个氰基、卤素、羟基和甲氧基取代)、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基(任选被一个或多个卤原子取代)、其中t是0、1或2的-S(O)tC1-C6烷基、C1-C6烷基羰基(氨基)、C1-C6烷基羰基氧基、苯基、苄氧基、-NR11R12；以及R11和R12各自独立代表氢或C1-C6烷基，任选被至少一个选自羟基、卤素、C1-C6烷氧基的取代基所取代。 |
| 摘要 | 本发明提供式(I)化合物，其中L、X、Y、Z1、Z2、R1、R2、R3和G2具有说明书中的涵义；制备它们的方法；包含它们的药物组合物；制备该药物组合物的方法；以及它们在治疗中的应用。本发明的化合物为基质金属蛋白酶MMP12的抑制剂，并可用来治疗阻塞性气道疾病比如哮喘或慢性阻塞性肺病(COPD)。 |
| 国际公布 | 2004-03-11 WO2004/020415 英 |
