| 公开(公告)号 | CN1229350C |
| 公开(公告)日 | 2005.11.30 |
| 申请(专利)号 | CN00819086.0 |
| 申请日期 | 2000.12.19 |
| 专利名称 | 用于治疗心律失常的新的氮杂双环辛烷衍生物 |
| 主分类号 | C07D221/24 |
| 分类号 | C07D221/24;A61K31/435;A61P9/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1999.12.23 SE 9904765-6 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 发明(设计)人 | M·比约尔斯尼;F·庞藤;G·斯特兰伦德;P·斯文松 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2000-12-19 PCT/SE2000/002604 |
| 进入国家日期 | 2002.08.19 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 钟守期;刘 冬 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种式I的化合物或其药学上可接受的盐或其C1-C4烷基季铵盐或N-氧化物，其中波状键表示内型-或外型-立体化学；R1和R2之一代表R1a，另外一个代表式Ia的片段R1a代表C1-12烷基，其为未取代的或者由一个或更多个选自以下的基团取代：卤代基、Het1、-C(O)R7a、-OR7b、-C(O)XR9、-C(O)N(R10)R7d和-S(O)2R11；-C(O)R7a、-C(O)XR9、-C(O)N(R10)R7d或-S(O)2R11；当在本文中每次出现时，R7a、R7b、R7d独立代表H；C1-6烷基，其为未取代的或者由一个或更多个选自以下的取代基取代：-OH、C1-6烷氧基、卤代基、氰基、硝基、和Het3；C6-10芳基或Het4，或者R7d与R10一起代表C3-6亚烷基，所述亚烷基为未间断的或者由O原子间断的和/或未取代的或由一个或更多个C1-3烷基取代的；X代表O或S；当在本文中每次出现时，R9代表C1-8烷基，其为未取代的或者由一个或更多个选自以下的取代基取代：-OH、卤代基、氰基、硝基、C6-10芳基和C1-6烷氧基；当在本文中每次出现时，R10代表H、C1-8烷基、C1-4烷氧基，后两个基团为未取代的，或者由一个或更多个选自以下的取代基取代：-OH、卤代基和C1-4烷氧基；或R10与R7d一起代表C3-6亚烷基，所述亚烷基是未间断的或者由O原子间断的和/或未取代的或由一个或更多个C1-3烷基取代的；当在本文中每次出现时，R11代表为未取代的或者由一个或多个卤原子取代的C1-6烷基、或C6-10芳基；R4代表H、卤代基、C1-6烷基或-OR18；R5代表H或C1-6烷基；R18代表H、C1-6烷基、-E-C6-10芳基或-C(O)N(R22a)R22b；当在本文中每次出现时，R22a和R22b独立代表H；或C1-6烷基，其为未取代的或者由一个或更多个选自卤代基的取代基取代；或一起代表C3-6亚烷基，其为未间断的或由O原子间断；当在本文中每次出现时，E代表一个直接键或C1-4亚烷基；当在本文中每次出现时，Het1、Het3、Het4独立代表含有一个或更多个选自氧、氮和/或硫的杂原子的5-到12-元杂环基团，所述基团为未取代的或由一个或更多个选自以下的取代基取代：-OH、氧代基、卤代基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-N(R23a)R23b、-C(O)R23c、-C(O)OR23d、-C(O)N(R23e)R23f、-N(R23g)C(O)R23h和-N(R23i)S(O)2R23j；R23a-R23j独立代表C1-6烷基或R23a-R23i独立代表H；A代表一个直接键、-J-、-J-N(R24)-或-J-O-，在后两个基团中，N(R24)-或O-连接在带有R4和R5的碳原子上；B代表-Z-、-Z-N(R25)-、-Z-S(O)n-或-Z-O-，在后三个基团中，Z连接在带有R4和R5的碳原子上；J代表未取代的或由一个或更多个选自-OH、卤代基和氨基的取代基取代的C1-6亚烷基；Z代表一个直接键或C1-4亚烷基；R24和R25独立代表H或C1-6烷基；G代表CH或N；R6代表氢或一个或更多个选自以下的取代基：-OH、氰基、卤代基、硝基、未取代或由-N(H)C(O)OR26a取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基；R26a代表C1-6烷基；在每次出现时，n代表0、1或2；和Ra-Rh代表H；和R3代表H或C1-4烷基；除了另外规定外，其中每一个C6-10芳基和C6-10芳氧基为未取代的或被一个或更多个选自以下的基团取代：-OH、卤代基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-N(R27a)R27b、-C(O)R27c、-C(O)OR27d、-C(O)N(R27e)R27f、-N(R27g)C(O)R27h、-N(R27m)S(O)2R26b、-S(O)nR26c和/或-OS(O)2R26d，其中R26b-R26d独立代表C1-6烷基；R27a-R27h、R27m独立代表H或C1-6烷基；n如前所定义，条件是当N-氧化物存在时：a)没有一个Het基团含有未氧化的S原子；和/或b)当B代表-Z-S(O)n-时，n不代表0；及条件是(a)当A代表-J-N(R24)-或-J-O-时，则：(i)J不代表C1亚烷基；(b)当R4代表-OR18时，则：(i)A不代表-J-N(R24)-或-J-O-；和(ii)B不代表-N(R25)-、-S(O)n-或-O-。 |
| 摘要 | 本发明提供式(I)的化合物，其中R1、R2、R3和Ra-Rh具有在说明书中给予的意义，该化合物用于预防和治疗心律失常、特别是房性和室性心律失常，本发明还提供制备式(I)化合物的方法和中间体化合物。 |
| 国际公布 | 2001-07-05 WO2001/047893 英 |
