| 公开(公告)号 | CN1711082A |
| 公开(公告)日 | 2005.12.21 |
| 申请(专利)号 | CN200380103190.X |
| 申请日期 | 2003.11.14 |
| 专利名称 | 新的羟基吲哚类化合物、其作为磷酸二酯酶4抑制剂的应用、以及其制备方法 |
| 主分类号 | A61K31/404 |
| 分类号 | A61K31/404;C07D209/42;C07D209/22;C07D401/12;A61K31/4439;A61P11/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.11.15 DE 10253426.8 |
| 申请(专利权)人 | 埃尔比昂股份公司 |
| 发明(设计)人 | N·赫夫根;H·库斯;U·埃格尔兰德;C·伦德菲尔德特;H·哈滕豪尔;A·加斯帕里克 |
| 地址 | 德国拉德布尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-11-14 PCT/EP2003/012742 |
| 进入国家日期 | 2005.05.13 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 温宏艳;李连涛 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 通式1的羟基吲哚类化合物或式1化合物的盐类，其中n可以＝1或2，和R1(i)是-C1-10-烷基，其是直链或支链的，并且可以任选地被取代一次或多次，可以被-OH、-SH、-NH2、-NHC1-6-烷基、-N(C1-6-烷基)2、-NHC6-14芳基、-N(C6-14芳基)2、-N(C16烷基)(C6-14芳基)、-NO2、-CN、-F、-Cl、-Br、-I、-O-C1-6-烷基、-O-C6-14-芳基、-S-C1-6-烷基、-S-C6-14芳基、-SO3H、-SO2C1-6烷基、-SO2C6-14芳基、-OSO2C1-6烷基、-OSO2C6-14芳基、-COOH、-(CO)C15烷基或-O(CO)C1-5烷基取代，被具有3-14个环原子的单-、二-或三环的饱和或单不饱和或多不饱和的碳环取代、被具有5-15个环原子和1-6个优选地是N、O和S的杂原子的单-、二-或三环的饱和或单不饱和或多不饱和的杂环取代，其中所说的C6-14芳基和碳环以及杂环取代基就其各部分而言可以任选地被取代一次或多次，其可以被-C1-6-烷基、-OH、-NH2、-NHC1-6-烷基、-N(C1-6-烷基)2、-NO2、-CN、-F、-Cl、-Br、-I、-O-C1-6-烷基、-S-C1-6-烷基、-SO3H、-SO2C1-6烷基、-OSO2C1-6烷基、-COOH、-(CO)C1-5烷基或-O(CO)C1-5烷基取代，并且其中碳环和杂环取代基上的烷基各自可以任选地被-OH、-SH、-NH2、-F、-Cl、-Br、-I、-SO3H、-COOH取代一次或多次，或者(ii)-C2-10-链烯基，其是单不饱和或多不饱和的、直链或支链基团，并且可以任选地被取代一次或多次，其可以被-OH、-SH、-NH2、-NHC1-6-烷基、-N(C1-6-烷基)2、-NHC6-14芳基、-N(C6-14芳基)2、-N(C1-6烷基)(C6-14芳基)、-NO2、-CN、-F、-Cl、-Br、-I、-O-C1-6-烷基、-O-C6-14-芳基、-S-C1-6-烷基、-S-C6-14芳基、-SO3H、-SO2C1-6烷基、-SO2C6-14芳基、-OSO2C1-6烷基、-OSO2C6-14芳基、-COOH、-(CO)C1-5烷基或-O(CO)C1-5烷基取代，被具有3-14个环原子的单-、二-或三环的饱和或单不饱和或多不饱和的碳环取代、或被具有5-15个环原子和1-6个优选地是N、O和S的杂原子的单-、二-或三环的饱和或单不饱和或多不饱和的杂环取代，其中所说的C6-14芳基和碳环以及杂环取代基各自可以任选地被-C1-6-烷基、-OH，-NH2，-NHC1-6-烷基、-N(C1-6-烷基)2、-NO2、-CN、-F、-Cl、-Br、-I、-O-C1-6-烷基、-S-C1-6-烷基、-SO3H、-SO2C1-6烷基、-OSO2C1-6烷基、-COOH、-(CO)C1-5烷基或-O(CO)C1-5烷基取代一次或多次，并且其中所说碳环和杂环取代基上的烷基各自可以任选地被-OH、-SH、-NH2、-F、-Cl、-Br、-I、-SO3H或-COOH取代一次或多次，R2和R3(i)在各种情况中各自彼此独立地是氢或-C1-5-烷基，其可以任选地被-OH、-SH、-NH2、-NHC1-6-烷基、-N(C1-6-烷基)2、-NO2、-CN、-F、-Cl、-Br、-I、-O-C1-6-烷基、-S-C1-6-烷基、-苯基或-吡啶基取代一次或多次，-苯基，其可以任选地被-C1-3烷基、-OH、-SH、-NH2、-NHC1-3-烷基、-N(C1-3-烷基)2、-NO2、-CN、-COOH、-COOC1-3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-O-C1-3-烷基、-S-C1-3-烷基或-O(CO)-C1-3-烷基取代一次或多次，-吡啶基，其可任选地被-C1-3-烷基、-OH、-SH、-NO2、-CN、-COOH、-COOC1-3-烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-O-C1-3-烷基、-S-C1-3烷基或-O(CO)-C1-3-烷基取代一次或多次，其中R2和R3仅有一个是氢并且其中碳环和杂环取代基上的烷基各自可以任选被-OH、-SH、-NH2、-F、-Cl、-Br、-I、-SO3H、-COOH、-(CO)-C1-5-烷基、或-O(CO)C1-5-烷基取代一次或多次，或(ii)NR2R3一起形成一种可以包含最高至3个优选N、S和O的杂原子并且可以任选地被-C1-3-烷基、-OH、-SH、-NO2、-CN、-COOH、-COOC1-3-烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-O-C1-3-烷基、-S-C1-3-烷基或-O(CO)-C1-3-烷基取代一次或多次的饱和或不饱和的5-员或6-员环，R4和R5是-H或-OH，其中二者中至少一个必需是-OH。 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的被取代的4-或/和7-羟基吲哚、其制备方法、包含所说化合物的药物制剂以及所说的是磷酸二酯酶4抑制剂的化合物作为治疗可以通过抑制免疫活性细胞(例如，巨噬细胞和淋巴细胞)中磷酸二酯酶4活性而被所说本发明化合物影响的疾病的活性物质的应用。 |
| 国际公布 | 2004-06-03 WO2004/045607 德 |
