| 公开(公告)号 | CN1717389A |
| 公开(公告)日 | 2006.01.04 |
| 申请(专利)号 | CN200380104275.X |
| 申请日期 | 2003.11.14 |
| 专利名称 | 作为PPAR活化剂的苯基取代的哌啶化合物 |
| 主分类号 | C07D211/22(2006.01)I |
| 分类号 | C07D211/22(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D211/26(2006.01)I;A61K31/4545(2006.01)I;A61P3/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.11.26 US 60/429,506 |
| 申请(专利权)人 | 辉瑞产品公司 |
| 发明(设计)人 | S·W·巴格利;T·A·勃兰特;R·W·达格尔;W·A·哈达;C·M·海沃德;刘征宇 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-11-14 PCT/IB2003/005235 |
| 进入国家日期 | 2005.05.26 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;安佩东 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物其异构体，所述化合物或异构体的前药，或所述化合物、异构体或前药的可药用盐；其中m和n彼此独立地为1或2；V和Y彼此独立地为a)亚甲基或b)羰基；F和G彼此独立地为a)氢、b)卤素、c)任选地被1-9个氟取代的(C1-C4)烷基、d)(C3-C6)环烷基、e)羟基、f)(C1-C4)烷氧基或g)(C1-C4)烷硫基；X为a)-Z或b)-B-C(R1R2)-Z；B为a)氧、b)硫、c)亚硫酰基、d)磺酰基、e)亚甲基或F)-N(H)-；Z为a)-C(O)OH、b)-C(O)O-(C1-C4)烷基、c)-C(O)O-(C0-C4)烷基-芳基、d)-C(O)-NH2、e)羟基氨基羰基、f)四唑基、g)四唑基氨基羰基、h)4，5-二氢-5-氧代-1，2，4-噁二唑-3-基、i)3-氧代异噁唑烷-4-基-氨基羰基、j)-C(O)N(H)SO2R4或k)-NHSO2R4；其中，R4为a)(C1-C6)烷基、b)氨基或c)单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基，其中，R4中的(C1-C6)烷基取代基任选地独立地被1-9个氟取代；R1为a)H、b)(C1-C4)烷基或c)(C3-C6)环烷基；R2为a)H、b)(C3-C6)环烷基或c)完全或部分饱和或完全不饱和的1-4元直链或支链碳链；其中，碳链中的碳可任选地被1或2个独立地选自氧和硫的杂原子代替；并且，其中的硫可任选地被氧代基团单取代或二取代；其中，R2中碳链中的碳任选地独立地按照如下方式被取代：a)该碳任选地独立地被卤素单、二或三取代、b)该碳任选地独立地被羟基或(C1-C4)烷氧基单取代和c)该碳任选地被氧代基团单取代；且其中R2中碳链中的碳任选地被Q单取代；其中，Q为部分或完全饱和或完全不饱和的3-8元环，所述环任选地具有1-4个独立地选自氧、硫和氮的杂原子，或者为由两个稠合的彼此独立地为部分或完全饱和或完全不饱和3-6元环组成的双环；其中，双环任选地具有1-4个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；其中，Q环任选地独立地被下述取代基单、二或三取代：a)卤素、b)(C2-C6)链烯基、c)(C1-C6)烷基、d)羟基、e)(C1-C6)烷氧基、f)(C1-C4)烷硫基、g)氨基、h)硝基、i)氰基、j)氧代、k)羧基、l)(C1-C6)烷氧羰基或m)单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基；其中，Q环上的(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基取代基任选地独立地被下述取代基单、二或三取代：a)卤素、b)羟基、c)(C1-C6)烷氧基、d)(C1-C4)烷硫基、e)氨基、f)硝基、g)氰基、h)氧代、i)羧基、j)(C1-C6)烷氧羰基或k)单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基；其中，Q环上的(C1-C6)烷基取代基任选地被1-9个氟取代；或其中R1和R2键合在一起形成3-6元全饱和碳环，其任选地具有1个选自氧、硫和氮的杂原子而形成杂环；E为a)羰基、b)磺酰基或c)亚甲基；W为a)单键、b)羰基、c)-N(H)-、d)-N((C1-C4)烷基)-、e)(C2-C8)链烯基、f)氧、g)-(C1-C4)烷基-O-、h)-NH-(C1-C4)烷基-或i)-(C1-C6)烷基-；其中，W中的(C1-C6)烷基和(C2-C8)链烯基任选地独立地被下述取代基单-或二取代：a)氧代、b)卤素、c)(C1-C6)烷氧基羰基、d)(C1-C6)烷基、e)(C2-C6)链烯基、f)(C3-C7)环烷基、g)羟基、h)(C1-C6)烷氧基、i)(C1-C4)烷硫基、j)氨基、k)氰基、l)硝基、m)单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基或n)-NH-(C1-C)烷基氨基；或其中W为CR7R8，其中，R7和R8键合在一起形成3-6元全饱和碳环；A为a)单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基、b)(C2-C6)链烷酰基氨基、c)(C1-C6)烷氧基、d)部分或完全饱和或完全不饱和3-8元环，所述环任选地具有1-4个独立地选自氧、硫和氮的杂原子，或e)由两个稠合的彼此独立地为部分或完全饱和或完全不饱和3-6元环组成的双环；其中，双环任选地具有1-4个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；且其中，A环任选地独立地被下述取代基单、二或三取代：a)氧代、b)羧基、c)卤素、d)(C1-C6)烷氧基羰基、e)(C1-C6)烷基、f)(C2-C6)链烯基、g)(C3-C7)环烷基、h)(C3-C7)环烷基(C1-C6)烷基、i)羟基、j)(C1-C6)烷氧基、k)(C1-C4)烷硫基、l)(C1-C4)烷基磺酰基、m)氨基、n)氰基、o)硝基或p)单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基；其中，A环上的(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基取代基任选地独立地被下述取代基单、二或三取代：a)卤素、b)羟基、c)任选地被1-9个氟取代的(C1-C4)烷基、d)(C3-C6)环烷基、e)(C1-C6)烷氧基、f)氨基或g)单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基；或其中，A环任选地被部分或完全饱和或完全不饱和3-8元环单取代，该环任选地具有1-4个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；同时，其中，该3-8元环任选地独立地被下述取代基单、二或三取代：a)卤素、b)羟基、c)任选地被1-9个氟取代的(C1-C4)烷基、d)(C3-C6)环烷基、e)(C1-C6)烷氧基、f)氨基、g)单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基或h)(C1-C4)烷硫基；条件是：1)当V和Y分别为亚甲基并且m和n分别为1从而形成六元哌啶基环时，则该环在除4-位之外的位置被苯环(标记为J)取代；2)当E当羰基，W为单键并且X为-B-C(R1R2)-Z，其中，R1和R2分别为氢，B为-O-或-N(H)-并且Z为-C(O)OH或-C(O)O-(C1-C4)烷基，则F或G之一必须为a)-(C1-C4)烷基、b)(C3-C6)环烷基、c)(C1-C4)烷氧基或d)(C1-C4)烷硫基。 |
| 摘要 | PPARα活化剂，包含所述化合物的药物组合物以及所述化合物在提高包括高密度脂蛋白-胆固醇在内的某些血浆脂质水平和降低某些其它血浆脂质水平如LDL-胆固醇和甘油三酯从而用于治疗包括人类在内的哺乳动物的由于HDL胆固醇低水平和/或LDL-胆固醇和甘油三酯水平高而加重的疾病、如动脉粥样硬化和心血管疾病中的用途。 |
| 国际公布 | 2004-06-10 WO2004/048334 英 |
