| 公开(公告)号 | CN1744899A |
| 公开(公告)日 | 2006.03.08 |
| 申请(专利)号 | CN200380109628.5 |
| 申请日期 | 2003.12.12 |
| 专利名称 | 作为CCR5拮抗剂的哌啶衍生物 |
| 主分类号 | A61K31/46(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/46(2006.01)I;A61K31/445(2006.01)I;C07D451/04(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.12.13 US 60/433,634 |
| 申请(专利权)人 | 史密丝克莱恩比彻姆公司 |
| 发明(设计)人 | W·M·卡兹米尔斯基;C·J·阿奎诺;N·比福尔科;E·E·博罗斯;B·A·肖德;P·Y·聪;M·段;F·小迪安达;C·S·科布尔;E·W·麦克莱恩;J·P·佩克哈姆;A·C·珀金斯;J·B·汤普逊;D·范德沃尔 |
| 地址 | 美国宾夕法尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-12-12 PCT/US2003/039644 |
| 进入国家日期 | 2005.08.09 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种下式(I)化合物：或其药学上可接受的衍生物，其中：R1为烷基、碳环基、芳基、杂环基或杂芳基，其中所述烷基任选被一个或多个R7取代，所述碳环基或杂环基任选被一个或多个R8取代，所述芳基或杂芳基任选被一个或多个R6取代；或者R1和X一起构成含0-3个选自氧、硫、氮和磷的杂原子的饱和、部分饱和或芳族的5-7元环，所述环与环A稠合；X为C1-5亚烷基链，其中所述C1-5亚烷基链任选被一个或多个选自＝O、＝S和卤基的基团取代，所述C1-5亚烷基链任选含1-3个选自氧、硫、氮和磷的杂原子；环A为含0-5个选自氧、硫和氮的环杂原子的饱和、部分饱和或芳族的5-6元单环或8-10元二环；各个R2独立选自-OR0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-N(R0)(-Vm-R+)、-S(O)2-R0、-S(O)2-N(R0)2、-(CH2)a-N(R0)(-Vb-R+)、-(CH2)a-(-Vb-R+)、卤基、烷基、芳基、碳环基、杂芳基和杂环基，其中所述烷基任选被一个或多个R7取代，所述芳基或杂芳基任选被一个或多个R6取代，所述碳环基或杂环基任选被一个或多个R8取代；或者环A上两个相邻的R2任选一起构成含0-3个选自氧、硫、氮和磷的杂原子的饱和、部分饱和或芳族的4-7元稠合环；或者两个偕取代的R2任选一起构成含0-3个选自氧、硫和氮的杂原子的饱和、部分饱和或芳族的5-6元螺环，所述稠合环或螺环任选被一个或多个选自以下的基团取代：氧代、任选被一个或多个R7取代的烷基和任选被一个或多个R6取代的芳基；各个a独立为0-3；各个b独立为0或1；V为烷基、-C(O)-、-S(O)2-、-C(O)O-或-C(O)-N(R0)-(V在基团右侧连接R+)；R+为烷基、芳烷基、芳基、杂芳基、杂芳烷基，其中所述烷基任选被一个或多个R7取代，所述芳烷基或芳基任选被一个或多个R6取代；m为0或1；n为0-5；R3为H、卤基、-N(R0)2、-N(R0)C(O)R0、-CN、-CF3、任选被一个或多个选自R7和-S-芳基的基团取代的烷基、碳环基、芳基、杂芳基或杂环基，其中-S-芳基任选被-(CH2)1-6-N(R0)SO2(R0)取代，所述碳环基或杂环基任选被一个或多个R8取代，所述芳基或杂芳基任选被一个或多个R6取代；Y为-(CR4R5)p-、-C(O)-、-C(O)C(O)-、-C(S)-、-O-(CH2)0-4-C(O)-、-N(R0)-C(O)-、-C(O)-N(R0)-、-N(R0)-C(S)-、-S(O)t-、-O-C(＝N-CN)-、-O-C(＝N-R0)-、-S-C(＝N-CN)-、-N(R0)-C(＝N-CN)-、-C(＝N-CN)-、-N(R0)-C[＝N-C(O)-R0]-、-N(R0)-C[＝N-S(O)t-R0]-、-N(R0)-C(＝N-OR0)-、-N(R0)-C(＝N-R0)-、-C(＝N-R0)-、-(CH2)0-4-C(O)-O-、-C(＝N-CN)-O-、-C(＝N-R0)-O-或-C(＝N-CN)-S-，Y在基团左侧连接R3；各个R4独立为H或任选被R7取代的烷基；各个R5独立选自H、-C(O)-OR0、任选被R6取代的芳基、-C(O)-OR6、-C(O)-N(R0)2、-S(O)2-N(R0)2、-S(O)2-R0和任选被R6取代的杂芳基；p为1-5；t为1或2；各个R6独立选自卤基、-CF3、-OCF3、-OR0、-SR0、-SCF3、-R0、亚甲二氧基、亚乙二氧基、-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0C(S)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-O-C(O)R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)tR0、-S(O)t-OR0、-SO2N(R0)C(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-C(＝N-OR0)-N(R0)2、-O-(CH2)0-6-SO2N(R0)2、-(CH2)1-6NHC(O)R0、-SO2N(R0)2、-(CH2)1-6-OR0、-(CH2)1-6-SR0、-(CH2)1-6CN、-(CH2)1-6-N(R0)2、-(CH2)1-6CO2R0、-C(O)N(R0)N(R0)2、-C(O)N(R0)OH、-C(O)N(R0)SO2R0、-S(O)tN(R0)OR和-(CH2)1-6-C(O)R0，其中在同一氮上的两个R0任选一起构成饱和、部分饱和或芳族的5-8元环，所述环还另外含有0-4个选自氧、氮、硫和磷的环杂原子；各个R7独立选自卤素、-CF3、-R0、-OR0、-SR0、任选被R6取代的芳基、-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-N(R0)C(S)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)-N(R0)2、-C(O)N(R0)2、-C(O)NR0SO2R0、-OC(O)N(R0)2、-S(O)tR0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)1-6-C(O)R0、-SO2N(R0)2、-OCF3、-SCF3、-(CH2)1-6-SR0、亚甲二氧基、亚乙二氧基、-(CH2)1-6-CN、-(CH2)1-6-N(R0)2、-S(O)tN(R0)OR0、-(CH2)1-6-C(O)R0、-C(＝N-OR0)-N(R0)2、-O-(CH2)0-6-SO2N(R0)2和-(CH2)1-6-NHC(O)R0，其中在同一氮上的两个R0任选一起构成饱和、部分饱和或芳族的5-8元环，所述环还另外含有0-4个选自氧、氮、硫和磷的环杂原子；各个R8独立选自R7、＝O、＝S、＝N(R0)和＝N(CN)；各个R0独立选自R*、-C(O)-芳烷基、-S(O)t-杂芳基、碳环基烷基、芳烷基、杂芳烷基和杂环基烷基，除H之外的所有R0基团还任选被一个或多个选自以下的基团取代：R*、-OR*、N(R*)2、＝O、＝S、卤基、-CF3、-NO2、-CN、-C(O)R*、-CO2R*、-C(O)-芳基、-C(O)-杂芳基、-O-芳基、芳烷基、-S(O)t-芳基、-NR*SO2R*、-NR*C(O)R*、-NR*C(O)N(R*)2、-N(R*)C(S)N(R*)2、-NR*CO2R*、-NR*NR*C(O)R*、-NR*NR*C(O |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物或其药学上可接受的衍生物，它们可用于治疗或预防CCR5相关疾病和病症，例如抑制HIV复制、预防或治疗HIV感染以及治疗由此产生的获得性免疫缺陷综合症(AIDS)。 |
| 国际公布 | 2004-07-01 WO2004/054974 英 |
