| 公开(公告)号 | CN1252083C |
| 公开(公告)日 | 2006.04.19 |
| 申请(专利)号 | CN200410053269.2 |
| 申请日期 | 2004.07.29 |
| 专利名称 | 20(S)-人参皂苷Rh2的合成方法 |
| 主分类号 | C07J9/00(2006.01)I |
| 分类号 | C07J9/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 上海中药创新研究中心 |
| 发明(设计)人 | 惠永正;杨志奇;刘俊耀;滕继军;谢慧琴;张 捷 |
| 地址 | 201203上海市浦东新区春晓路439号1号楼 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 北京路浩知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 向 华 |
| 国省代码 | 上海;31 |
| 主权项 | 一种20(S)-人参皂苷Rh2的合成方法，以原人参二醇为原料，其特征是包括如下步骤：(a)选择性保护原人参二醇(A1)，得到结构式为的单取代的原人参二醇(A2)，结构式中R′选自芳香烃类酰基、C3-C6的烷基取代酰基、C3-C9的烷基取代硅基、C9-C16的芳香基取代硅基，在反应中，化合物(A1)和含保护基团反应物的摩尔比是1∶3.0-5.0，反应温度是-10-25℃，反应时间是1.5-12小时，反应有机溶剂是C2-C4的氯代烷烃、三乙胺、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺中一种或一种以上的混合物，用量是1mol化合物(A1)用6.5-10升有机溶剂；其中含保护基团反应物选自苯甲酰氯、对甲氧基苯甲酰氯、特戊酰氯、氯化叔丁基二甲基硅或氯化叔丁基二苯基硅；(b)步骤(a)所得的单取代的原人参二醇(A2)、结构式为的葡萄糖基给体(B3)、路易斯酸催化剂和分子筛在惰性气体保护下，在有机溶剂中进行糖苷化反应生成结构式为的多取代的20(S)-人参皂苷Rh2(C1)，在糖苷化反应中，化合物(A2)、化合物(B3)和路易斯酸催化剂的摩尔比是1∶0.8-5.0∶0.01-1.0，化合物(A2)和分子筛的重量比为1∶0-7.0，反应温度是-20-40℃，反应时间是0.5-4.5小时，反应溶剂用量是1mol化合物(A2)用4-12升有机溶剂，反应结束时加入淬灭剂淬灭反应，产物用柱层析或重结晶纯化，上述(C1)结构式中R′选自芳香烃类酰基、C3-C6的烷基取代酰基、C3-C9的烷基取代硅基、C9-C16的芳香基取代硅基；上述葡萄糖基给体(B3)分子结构中R为C2-C6的烷基取代酰基、苯甲酰基或苄基；X为OC(NH)CCl3或SEt；(c)化合物(C1)和一价碱金属化物在极性溶剂中进行脱保护基反应生成20(S)-人参皂苷Rh2(C2)，在脱保护基反应中，化合物(C1)和一价碱金属化物的摩尔比是1∶4-10，反应温度是40-100℃，反应时间是10-18小时，极性溶剂的用量是1mol化合物(C1)用10-30升溶剂，生成的产物经重结晶纯化。 |
| 摘要 | 20(S)-人参皂苷Rh2，即20(S)-原人参二醇-3-O-β-D-葡萄吡喃糖苷的合成方法，首先选择性保护原人参二醇，得到单取代的原人参二醇，再由葡萄糖基给体和单取代的原人参二醇在路易斯酸的催化作用下进行糖苷化反应，脱去保护基，经分离纯化得到20(S)-人参皂苷Rh2。该方法反应条件温和，成本低，反应产物立体选择性高，产率高，纯度高，因此本发明合成方法是适宜于工业化大规模生产的方法。 |
| 国际公布 |
