| 公开(公告)号 | CN1288160C |
| 公开(公告)日 | 2006.12.06 |
| 申请(专利)号 | CN200410012481.4 |
| 申请日期 | 2004.08.11 |
| 专利名称 | 邻氯苄星青霉素合成工艺 |
| 主分类号 | C07D499/76(2006.01)I |
| 分类号 | C07D499/76(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司 |
| 发明(设计)人 | 李 勇;张延峰;张 勇;张立辉;吴爱宝;郭惠娟 |
| 地址 | 050051河北省石家庄市工农路188号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 石家庄新世纪专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 董金国 |
| 国省代码 | 河北;13 |
| 主权项 | 一种邻氯苄星青霉素合成工艺，其特征在于将6-氨基青霉烷酸在有机溶剂的水溶液中先溶于稀碱液成钠盐后，与邻氯苯甲异噁唑酰氯缩合直接得到邻氯青霉素钠的溶液，再与N，N-二苄基乙二胺二醋酸进行复分解反应得到本品；其具体工艺步骤如下：(1)按有机溶剂与水的体积比为(1-5)∶1的比例配制有机溶剂的水溶液，并加入缩合罐中，开启搅拌及夹套冷却水，按66-200克/每升有机溶剂水溶液加入6-氨基青霉烷酸；当温度降至15℃以下时，开始向罐内加入浓度为10％的NaOH溶液，保持PH值为7-8，使6-氨基青霉烷酸逐渐溶解为止；(2)按6-氨基青霉烷酸与邻氯苯甲异噁唑酰氯的摩尔比为1∶(0.95-1.15)的比例称取邻氯苯甲异噁唑酰氯，当上述(1)步中的钠盐溶液的温度冷却至10℃以下时，开始向罐内加入称量好的邻氯苯甲异噁唑酰氯，然后开始加入浓度为10％的NaOH溶液，并控制罐内的PH值为6-7，温度不超过20℃，直至PH值稳定在6.5且反应液澄清为止；(3)将上述(2)中的澄清反应液通过除菌滤器压入无菌室的结晶罐内；(4)在配制罐中加入理论量的N，N-二苄基乙二胺二醋酸，并加水稀释使其浓度控制在0.1-0.3g/ml，搅拌并用夹套热水加热使N，N-二苄基乙二胺二醋酸溶解，然后放入活性炭进行搅拌，以脱色及吸收杂质；取样测定N，N-二苄基乙二胺二醋酸的含量，合格后通过除菌滤器压入无菌室，待用；(5)将结晶罐内的料液用夹套水使料液温度达到10-40℃，开启搅拌，然后向罐内缓慢、均匀加入N，N-二苄基乙二胺二醋酸溶液，加完后再继续搅拌30分钟；(6)打开结晶罐放料阀，使结晶料液放入抽滤罐，同时开启真空抽滤，抽干得湿滤饼；滤饼用上述(1)步中有机溶剂的水溶液洗涤三次，每次洗涤用40L有机溶剂的水溶液，并且有机溶剂的水溶液的浓度为30-100％，抽干得湿粉；(7)将湿粉过筛，转移至双锥干燥器内，打开双锥夹套蒸汽阀门，控制烘干温度为80±5℃，真空干燥至水分小于5％；所述的有机溶剂为酒精或丙酮。 |
| 摘要 | 本发明涉及一种邻氯苄星青霉素合成工艺，将6-氨基青霉烷酸在有机溶剂的水溶液中先溶于稀碱液成钠盐后，与邻氯苯甲异唑酰氯缩合直接得到邻氯青霉素钠的溶液，再与N，N-二苄基乙二胺二醋酸进行复分解反应得到本品。本发明的有益效果是其工艺简单，操作简便，成本低，易于工业化生产。 |
| 国际公布 |
