| 公开(公告)号 | CN1245383C |
| 公开(公告)日 | 2006.03.15 |
| 申请(专利)号 | CN03150893.6 |
| 申请日期 | 2003.09.10 |
| 专利名称 | 一种佐芬普利制备方法 |
| 主分类号 | C07D207/16(2006.01)I |
| 分类号 | C07D207/16(2006.01)I;A61P9/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 上海医药工业研究院;江苏康缘药业股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | 张福利;安 东;潘林玉;谢美华 |
| 地址 | 200040上海市北京西路1320号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 中原信达知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 罗大忱 |
| 国省代码 | 上海;31 |
| 主权项 | 一种佐芬普利制备方法，其特征在于，包括如下步骤： (1)将对映异构体(R，S)-3-苯甲酰硫基-2-甲基丙酸与酰化试剂在有机溶剂中反应制得(R，S)-3-苯甲酰硫基-2-甲基丙酰氯，再在水或有机溶剂中与(4S)-苯硫基-L-脯氨酸进行缩合反应，采用碱做缩合剂，制得(4S)-[(2R)-3-(苯甲酰硫基)-2-甲基丙酰基]-4-(苯硫基)-L-脯氨酸和(4S)-[(2S)-3-(苯甲酰硫基)-2-甲基丙酰基]-4-(苯硫基)-L-脯氨酸；其中： 所说的酰化试剂选自二氯亚砜、二氯硫酰、三氯化磷、三氯氧磷或五氯化磷中的一种； 所说的酰化反应所用的有机溶剂选自卤代烃类、苯及其衍生物、醚类、亚砜类、酰胺类或酮类中的一种及其混合物； 所说的缩合反应所用的碱选自有机碱或无机碱； 所说的缩合反应所用有机溶剂选自卤代烃类、苯及其衍生物、亚砜类、酰胺类或酮类中的一种及其混合物； 所说的缩合反应的pH为5.0～12.0； (2)将制得的(4S)-[(2R)-3-(苯甲酰硫基)-2-甲基丙酰基]-4-(苯硫基)-L-脯氨酸和(4S)-[(2S)-3-(苯甲酰硫基)-2-甲基丙酰基]-4-(苯硫基)-L-脯氨酸在水或有机溶剂中与有机胺成盐，收集(4S)-[(2S)-3-(苯甲酰硫基)-2-甲基丙酰基]-4-(苯硫基)-L-脯氨酸的有机胺盐； 成盐反应所需的有机溶剂选自醇类、酮类、酯类、腈类、醚类、亚砜类、酰胺类或苯及其衍生物中的一种及其混合物； (3)(4S)-[(2S)-3-(苯甲酰硫基)-2-甲基丙酰基]-4-(苯硫基)-L-脯氨酸的有机胺盐在酸性水溶液中游离，用有机溶剂提取，再去除有机溶剂，得到(4S)-[(2S)-3-(苯甲酰硫基)-2-甲基丙酰基]-4-(苯硫基)-L-脯氨酸，其中： 所说的酸选自无机酸及其酸式盐； 所用酸的水溶液为[H+]＝10-7～2mol.L-1酸性溶液； 所说的有机溶剂选自酯类、醚类、苯及其衍生物、烷烃类或卤代烃类。 |
| 摘要 | 一种佐芬普利制备方法，包括：1)将对映异构体(R，S)-3-苯甲酰硫基-2-甲基丙酸与酰化试剂在有机溶剂中反应制得(R，S)-3-苯甲酰硫基-2-甲基丙酰氯，再在水或有机溶剂中与(4S)-苯硫基-L-脯氨酸进行缩合反应；2)将所获得的产物与有机胺成盐并进行光学异构体的分离；3)将所获佐芬普利的有机胺盐在酸性水溶液中游离，用有机溶剂提取得到目标产物。本发明的方法，分离效果好，收率高(35.5％)，得到的佐芬普利光学纯度高(ee％≥99.0％)，操作简便，可一次性制得单一光学异构的佐芬普利，成本低廉，适合工业化生产。 |
| 国际公布 |
