| 公开(公告)号 | CN1751042A |
| 公开(公告)日 | 2006.03.22 |
| 申请(专利)号 | CN200380109835.0 |
| 申请日期 | 2003.12.19 |
| 专利名称 | 吡唑并[3,4-b]吡啶化合物及其作为磷酸二酯酶抑制剂的用途 |
| 主分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.12.23 GB 0230045.7;2002.12.24 GB 0230165.3;2003.4.7 GB 0307998.5 |
| 申请(专利权)人 | 葛兰素集团有限公司 |
| 发明(设计)人 | D·G·阿伦;D·M·科埃;C·M·库克;A·W·J·库珀;M·D·道尔;C·D·埃德林;J·N·汉布林;M·R·约翰逊;P·S·琼斯;M·K·林德瓦尔;C·J·米切尔;A·J·雷格拉夫 |
| 地址 | 英国梅得塞克斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-12-19 PCT/EP2003/014867 |
| 进入国家日期 | 2005.08.19 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲 |
| 国省代码 | 英国;GB |
| 主权项 | 一种下式(I)化合物或其盐： 其中： R1为C1-4烷基、C1-3氟代烷基或-(CH2)2OH； R2为氢原子(H)、甲基或C1氟代烷基； R3为任选取代的支链C3-6烷基、任选取代的C3-8环烷基、任选取代的单不饱和的-C5-7环烯基、任选取代的苯基或任选取代的下式(aa)、(bb)或(cc)的杂环基： 或或 其中n1和n2独立地为1或2；其中Y为O、S、SO2或NR4；其中R4为氢原子(H)、C1-2烷基、C1-2氟代烷基、CH2C(O)NH2、C(O)NH2、C(O)-C1-2烷基或C(O)-C1氟代烷基； 其中在R3中，所述任选取代的支链C3-6烷基任选被一个或两个以下取代基取代：氧代(＝O)、OH、C1-2烷氧基或C1-2氟代烷氧基；并且其中任何这样的取代基不在连接即键合式(I)中-NH-基团的R3碳原子上取代； 其中在R3中，所述苯基任选被一个以下取代基取代：氟、氯、C1-2烷基、C1-2氟代烷基、C1-2烷氧基、C1-2氟代烷氧基或氰基；或者被两个或三个氟取代基取代； 其中在R3中，所述C3-8环烷基或上式(aa)、(bb)或(cc)的杂环基任选被一个或两个独立地为以下的取代基取代：氧代(＝O)；OH；C1-2烷氧基；C1-2氟代烷氧基；NHR21，其中R21为氢原子(H)或C1-4直链烷基；C1-2烷基；C1-2氟代烷基；-CH2OH；-CH2CH2OH；-CH2NHR22，其中R22为H或C1-2烷基；-C(O)OR23，其中R23为H或C1-2烷基；-C(O)NHR24，其中R24为H或C1-2烷基；-C(O)R25，其中R25为C1-2烷基；氟；肟基(＝N-OH)；或(C1-4烷氧基)亚氨基(＝N-OR26)，其中R26为C1-4烷基；并且其中任何OH、烷氧基、氟代烷氧基或NHR21取代基不在连接即键合式(I)中-NH-基团的R3环碳原子上取代，并且不在键合杂环基(aa)、(bb)或(cc)中Y基团的任一R3环碳原子上取代； 并且其中当R3为任选取代的单不饱和的-C5-7环烯基时，则所述环烯基任选被一个或两个独立地为氟或C1-2烷基的取代基取代，前提条件是当环烯基有两个取代基时，则它们不同时为C2烷基，并且键合式(I)中-NH-基团的R3环碳原子不带有所述环烯基的双键； R3a为氢原子(H)或直链C1-3烷基； 前提条件是当R3a为C1-3烷基时，则R3为四氢-2H-吡喃-4-基、环己基即未取代的环己基、3-羟基-环己基、4-氧代-环己基或4-(肟基)环己基； 并且其中Het为下式(i)、(ii)、(iii)、(iv)或(v)： 或或或或 其中： W1、W2、W4和W5为N；W3为NRW； X1、X3和X4为N或CRX；X2为O、S或NRX；X5为CRX1RX2或CRX3RX4； Y1、Y2和Y3为CRY或N；Y4为O、S或NRY；Y5为CRY1RY2； Z1和Z5为O、S或NRZ；Z2、Z3和Z4为N或CRZ； 其中： RW为氢原子(H)或C1-2烷基； RX、RX2、RY和RY2独立地为： 氢原子(H)； C1-8烷基； C3-6环烷基，它任选被一个或两个C1-2烷基取代和/或被一个氧代(＝O)基团取代； -(CH2)n2a-C3-6环烷基，它在-(CH2)n2a-部分中或在C3-6环烷基部分中任选被C1-2烷基取代或者在C3-6环烷基部分中任选被-CH2C(O)NHC1-2烷基取代，其中n2a为1、2或3； -(CH2)n3-S(O)2-R5、-CH(C1-2烷基)-S(O)2-R5、-CMe2-S(O)2-R5或在连接碳原子上被-S(O)2-R5取代的C3-5环烷基，其中n3为1或2； R5为C1-4烷基、-NR15R16、苯基、碳连接的吡啶基或苄基，其中所述苯基和苄基在芳环上独立地任选被一个或两个独立地为以下的取代基取代：氟、氯、C1-2烷基、C1氟代烷基、C1-2烷氧基、C1氟代烷氧基或OH，并且其中所述吡啶基任选被一个甲基、甲氧基或OH取代，包括所述吡啶基的任何互变异构体； 其中R15为H、C1-4烷基、苯基、苄基、CH(Me)Ph或碳连接的吡啶基，其中所述苯基和苄基在芳环上独立地任选被一个或两个独立地为以下的取代基取代：氟、氯、C1-2烷基、C1氟代烷基、C1-2烷氧基或C1氟代烷氧基，所述碳连接的吡啶基任选被一个甲基、甲氧基或OH取代，包括所述吡啶基的任何互变异构体； R16为H或C1-2烷基； 或者其中R15和R16一起构成-(CH2)n3a-X3a-(CH2)n3b-，其中n3a和n3b独立地为2或3，X3a为化学键、-CH2-、O或NR8a，其中R8a为H或C1-2烷基、乙酰基、-S(O)2Me或苯基，并且其中由NR15R16构成的环在环碳原子上任选被一个或两个独立地为甲基或氧代(＝O)的取代基取代； -(CH2)n4-NR6R7、-CH(C1-2烷基)-NR6R7、-CMe2-NR6R7或在连接碳原子上被-NR6R7取代的C3-5环烷基，其中n4为0、1、2或3； R6和R7独立地为H、C1-6烷基、C3-6环烷基、-CH2-C3-6环烷基、-C(O)R17、-S(O)2R18、苯基、苄基或碳连接的吡啶基，其中所述苯基和苄基在芳环上独立地任选被一个或两个独立地为以下的取代基取代：氟、氯、C1-2烷基、C1氟代烷基、C1-2烷氧基或C1氟代烷氧基，所述碳连接的吡啶基任选被一个甲基、甲氧基或OH取代，包括所述吡啶基的任何互变异构体； 其中R17和R18独立地为C1-6烷基、C3-6环烷基、任选取代的5元杂芳基，所述5元杂芳基为呋喃基或1，3-噁唑基或异噁唑基或噁二唑基或噻吩基或1，3-噻唑基或异噻唑基或吡咯基或咪唑基或吡唑基，所有基团都独立地任选被一个氧代和/或一个或两个甲基取代；或苯基或苄基，其中所述苯基和苄基在芳环上独立地任选被一个或两个独立地为以下的取 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物或其盐：式(I)中：R1为C1-4烷基、C1-3氟代烷基或-(CH2)2OH；R2为氢原子(H)、甲基或C1氟代烷基；R3a为氢原子(H)或C1-3烷基；R3为任选取代的支链C3-6烷基、任选取代的C3-8环烷基、任选取代的单不饱和的-C5-7环烯基、任选取代的苯基或任选取代的式(aa)或(bb)或(cc)的杂环基，其中n1和n2独立地为1或2；其中Y为O、S、SO2或NR4；其中Het为式(i)或(ii)或(iii)或(iv)或(v)。所述化合物是磷酸二酯酶(PDE)抑制剂，特别是PDE4抑制剂。也提供了式(I)化合物或其药物可接受的盐在制备用于治疗和/或预防哺乳动物(例如人)的诸如慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘或变应性鼻炎等炎性疾病和/或变应性疾病的药物中的用途。 |
| 国际公布 | 2004-07-08 WO2004/056823 英 |
