| 公开(公告)号 | CN1823068A |
| 公开(公告)日 | 2006.08.23 |
| 申请(专利)号 | CN200480020148.6 |
| 申请日期 | 2004.07.12 |
| 专利名称 | 作为糖原合酶激酶3抑制剂的三唑并嘧啶衍生物 |
| 主分类号 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P25/24(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;C07D249/00(2006.01)N;C07D235/00(2006.01)N |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.7.16 EP PCT/EP03/50310 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | E·J·E·法兰尼;C·J·洛弗;L·P·库曼斯;N·梵德梅森;P·J·J·A·布伊恩斯特斯;M·威廉斯;W·C·J·安布雷 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-07-12 PCT/EP2004/051455 |
| 进入国家日期 | 2006.01.13 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 赵苏林 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 一种式(I)化合物 其N-氧化物、药学上可接受的加成盐、季胺及其立体化学异构形式，其中 环A代表苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基； R1代表氢；芳基；甲酰基；C1-6烷基羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧羰基；被甲酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基羰基氧基取代的C1-6烷基；或任选被C1-6烷氧羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基； X代表直键；-(CH2)n3-或-(CH2)n4-X1a-X1b-； 其中n3代表数值为1、2、3或4的整数； n4代表数值为1或2的整数； X1a代表O、C(＝O)或NR5；以及 X1b代表直键或C1-2烷基； R2代表C3-7环烷基；苯基；含至少一个选自O、S或N的杂原子的4、5、6-或7-元单环杂环；苯并噁唑基或下式的基团 其中-B-C-代表下式的二价基团 -CH2-CH2-CH2-(b-1)； -CH2-CH2-CH2-CH2-(b-2)； -X1-CH2-CH2-(CH2)n-(b-3)； -X1-CH2-(CH2)n-X1-(b-4)； -X1-(CH2)n’-CH＝CH-(b-5)； -CH＝N-X1-(b-6)； 其中X1代表O或NR5； n代表数值为0、1、2或3的整数； n’代表数值为0或1的整数； 如果可能，其中所述R2取代基可任选被选自下列的至少一个取代基所取代：卤代；羟基；任选被选自羟基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6R7、-C(＝O)-NR6R7、-NR5-C(＝O)-NR6R7、-S(＝O)n1-R8或-NR5-S(＝O)n1-R8的至少一个取代基所取代的C1-6烷基；各自任选被选自羟基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6R7、-C(＝O)-NR6R7、-NR5-C(＝O)-NR6R7、-S(＝O)n1-R8或-NR5-S(＝O)n1-R8的至少一个取代基所取代的C2-6链烯基或C2-6炔基；任选被选自羟基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6R7、-C(＝O)-NR6R7、-NR5-C(＝O)-NR6R7、-S(＝O)n1-R8或-NR5-S(＝O)n1-R8的至少一个取代基所取代的多卤代C1-6烷基；任选被选自羟基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷基-氧基羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6R7、-C(＝O)-NR6R7、-NR5-C(＝O)-NR6R7、-S(＝O)n1-R8或-NR5-S(＝O)n1-R8的至少一个取代基所取代的C1-6烷氧基；任选被选自羟基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6R7、-C(＝O)-NR6R7、-NR5-C(＝O)-NR6R7、-S(＝O)n1-R8或-NR5-S(＝O)n1-R8的至少一个取代基所取代的多卤代C1-6烷氧基；C1-6烷硫基；多卤代C1-6烷硫基；C1-6烷氧羰基；C1-6烷基羰基氧基；C1-6烷基羰基；多卤代C1-6烷基羰基；氰基；羧基；NR6R7；C(＝O)NR6R7；-NR5-C(＝O)-NR6R7；-NR5-C(＝O)-R5；-S(＝O)n1-R8；-NR5-S(＝O)n1-R8；-S-CN；-NR5-CN；芳氧基；芳硫基；芳基羰基；芳基C1-4烷基；芳基C1-4烷氧基；含至少一个选自O、S或N的杂原子的5-或6-元单环杂环，且所述5-或6-元单环杂环任选被选自R9的至少一个取代基所取代；或 其中n2代表数值为0、1、2、3或4的整数； X2代表O、NR5或直键； X3代表O、CH2、CHOH、CH-N(R5)2、NR5或 N-C(＝O)-C1-4烷基； R3代表卤代；羟基；任选被选自羟基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6bR7b、-C(＝O)-NR6bR7b、-NR5-C(＝O)-NR6bR7b、-S(＝O)n1-R8a或-NR5-S(＝O)n1-R8a的至少一个取代基所取代的C1-6烷基；各自任选被选自羟基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6bR7b、-C(＝O)-NR6bR7b、-NR5-C(＝O)-NR6bR7b、-S(＝O)n1-R8a或-NR5-S(＝O)n1-R8a的至少一个取代基所取代的C2-6链烯基或C2-6炔基；任选被选自羟基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6bR7b、-C(＝O)-NR6bR7b、-NR5-C(＝O)-NR6bR7b、-S(＝O)n1-R8a或-NR5-S(＝O)n1-R8a的至少一个取代基所取代的多卤代C1-6烷基；任选被选自羟基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基-羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6bR7b、-C(＝O)-NR6bR7b、-NR5-C(＝O)-NR6bR7b、-S(＝O)n1-R8a或-NR5-S(＝O)n1-R8a的一个取代基所取代的C1-6烷氧基；任选被选自羟基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6bR7b、-C(＝O)-NR6bR7b、-NR5-C(＝O)-NR6bR7b、-S(＝O)n1-R8a或-NR5-S(＝O)n1-R8a的至少一个取代基所取代的多卤代C1-6烷氧基；C1-6烷硫基；多卤代C1-6烷硫基；C1-6烷氧羰基；C1-6烷基羰基氧基；C1-6烷基羰基；多卤代C1-6烷基羰基；氰基；羧基；芳氧基；芳硫基；芳基羰基；NR6bR7b；C(＝O)-NR6bR7b；-NR5-C(＝O)-NR6bR7b；-NR5-C(＝O)-R5；-S(＝O)n1-R8a；-NR5-S(＝O)n1-R8a；-S-CN；或-NR5-CN； R4代表氢；卤代；羟基；任选被选自羟基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基羰基氧基 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物、其N-氧化物、药学上可接受的加成盐、季胺及其立体化学异构形式，它们的用途、包含它们的药用组合物以及它们的制备方法。在式(I)化合物中，环A代表苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基；R1代表氢；芳基；甲酰基；C1-6烷基羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧羰基；被甲酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基羰基氧基取代的C1-6烷基；或任选被C1-6烷氧羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基；X代表直键；-(CH2)n3或-(CH2)m4-X1a-X1b-；R2代表C3-7环烷基；苯基；含至少一个选自O、S或N的杂原子的4、5、6-或7-元单环杂环；苯并唑基或式(a-1)的基团，其中所述的R2取代基可任选被取代；R3代表卤代；羟基；任选被取代的C1-6烷基；各自任选被取代的C2-6链烯基或C2-6炔基；任选被取代的多卤代C1-6烷基；任选被取代的C1-6烷氧基；任选被取代的多卤代C1-6烷氧基；C1-6烷硫基；多卤代C1-6烷硫基；C1-6烷氧羰基；C1-6烷基羰基氧基；C1-6烷基羰基；多卤代C1-6烷基羰基；氰基；羧基；芳氧基；芳硫基；芳基羰基；NR6bR7b；C(＝O)-NR6bR7b；-NR5-C(＝O)R5；-S(＝O)n1-R8a；-NR5S(＝O)n1-R8a；-NR5-S(＝O)n1-R8a；-S-CN；-NR5-CN；R4代表氢；卤代；羟基；任选被取代的C1-4烷基；各自任选被取代的C2-4链烯基或C2-4炔基；多卤代C1-3烷基；任选被取代的C1-4烷氧基；多卤代-C1-3烷氧基；C1-4烷硫基；多卤代C1-3烷硫基；C1-4烷氧羰基；C1-4烷基羰基氧基；C1-4烷基羰基；多卤代C1-4烷基羰基；硝基；氰基；羧基；NR10R11；C(＝O)NR10-R11；NR5-C(＝O)-NR10R11；-NR5-C(＝O)-R5；-S(＝O)n1-R12；-NR5-S(＝O)n1-R12；-S-CN；-NR5-CN。 |
| 国际公布 | 2005-02-10 WO2005/012307 英 |
