| 公开(公告)号 | CN1842522A |
| 公开(公告)日 | 2006.10.04 |
| 申请(专利)号 | CN200480024394.9 |
| 申请日期 | 2004.06.24 |
| 专利名称 | 在5或6位具有取代基的苯并噻唑-4,7-二酮与苯并唑-4,7-二酮和它们的制备方法 |
| 主分类号 | C07D277/66(2006.01)I |
| 分类号 | C07D277/66(2006.01)I;A61K31/423(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D263/56(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D277/64(2006.01)I;A61K31/428(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.6.25 FR 03/07648 |
| 申请(专利权)人 | 科学研究和应用咨询公司 |
| 发明(设计)人 | M-O·加尔塞拉康图尔;O·拉韦涅 |
| 地址 | 法国巴黎 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-06-24 PCT/FR2004/001578 |
| 进入国家日期 | 2006.02.24 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;隗永良 |
| 国省代码 | 法国;FR |
| 主权项 | 制备通式(III)1化合物 或通式(III)2化合物的方法， 其中： W在通式(III)1中代表硫原子，在通式(III)2中代表氧原子； R1代表氢原子或者烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、环烷基、-(CH2)-X-Y、-(CH2)-Z-NR5R6基团或-CHR35R36基团，其中R35和R36与携带它们的碳原子一起构成二氢茚基或四氢萘基，或者R35和R36与携带它们的碳原子一起构成含有5至7个成员和1至2个选自O、N和S的杂原子的饱和杂环，所述杂环的氮原子可选地被选自烷基和苄基的基团取代， 当W代表O时，R1此外也能够代表可选被取代1至3次的碳环芳基，所述取代基独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基或烷氧基； X代表一条键或者含有1至5个碳原子的直链或支链亚烷基； Y代表含有1至3个独立地选自具有3至7个成员的环的稠合环的饱和含碳环状系统，或者Y代表含有1至2个独立地选自O、N和S的杂原子并且通过N或CH成员与X基团连接的饱和杂环，所述饱和杂环此外含有2至6个另外独立地选自-CHR7-、-CO-、-NR8-、-O-和-S-的成员，其中R7代表氢原子或者烷基，R8代表氢原子或者烷基或芳烷基，或者Y代表可选被取代1至3次的碳环或杂环芳基，所述取代基独立地选自卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、SO2NHR9和NR10R11基团，其中R9代表氢原子或者烷基或苯基，R10和R11独立地代表烷基； Z代表一条键或者含有1至5个碳原子的直链或支链亚烷基； R5和R6独立地选自氢原子、烷基、芳烷基或-(CH2)n-OH基团，其中n代表整数1至6， 或者R5代表烷氧基羰基、卤代烷氧基羰基或芳烷氧基羰基，R6代表氢原子或者甲基， 或者R5和R6与氮原子一起构成具有4至7个成员、包含1至2个杂原子的杂环，完成该杂环所必需的成员独立地选自-CR12R13-、-O-、-S-和-NR14-基团，其中R12和R13在它们每次出现时独立地代表氢原子或者烷基，R14代表氢原子或者烷基或芳烷基，或者R14代表可选被取代1至3次的苯基，所述取代基独立地选自卤原子和烷基或烷氧基； R2代表氢原子或者烷基或芳烷基； 或者R1和R2与氮原子一起构成具有4至8个成员、包含1至2个杂原子的杂环，完成该杂环所必需的成员独立地选自-CR15R16-、-O-、-S-和-NR17-基团，其中R15和R16在它们每次出现时独立地代表氢原子或者烷基，R17代表氢原子或者烷基或芳烷基；且 R4代表烷基、环烷基、环烷基烷基、氰基、氨基、-CH2-COOR18、-CH2-CO-NR19R20或-CH2-NR21R22基团，或者R4代表可选被取代1至4次的碳环或杂环芳基，所述取代基独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或NR37R38基团，或者R4代表具备两个取代基的苯基，所述取代基一起构成亚甲二氧基或亚乙二氧基， R18代表氢原子或者烷基， R19代表氢原子、烷基或芳烷基，其中的芳基可选地被取代1至3次，所述取代基独立地选自卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、SO2NHR23和NR24R25基团，其中R23代表氢原子或者烷基或苯基，R24和R25独立地代表烷基， R20代表氢原子或者烷基， 或者R19和R20与氮原子一起构成具有4至7个成员、包含1至2个杂原子的杂环，完成该杂环所必需的成员独立地选自-CR26R27-、-O-、-S-和-NR28-基团，其中R26和R27在它们每次出现时独立地代表氢原子或者烷基，R28代表氢原子或者烷基或芳烷基，或者R28代表可选被取代1至3次的苯基，所述取代基独立地选自卤原子和烷基或烷氧基， R21代表氢原子、烷基或芳烷基，其中的芳基可选地被取代1至3次，所述取代基独立地选自卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、SO2NHR29基团和NR30R31基团，其中R29代表氢原子或者烷基或苯基，R30和R31独立地代表烷基， R22代表氢原子或者烷基， 或者R21和R22与氮原子一起构成具有4至7个成员、包含1至2个杂原子的杂环，完成该杂环所必需的成员独立地选自-CR32R33-、-O-、-S-和-NR34-基团，其中R32和R33在它们每次出现时独立地代表氢原子或者烷基，R34代表氢原子、烷基或芳烷基，或者R34代表可选被取代1至3次的苯基，所述取代基独立地选自卤原子和烷基或烷氧基， R37和R38独立地选自氢原子和烷基， 或者R37和R38与氮原子一起构成具有4至7个成员、包含1至2个杂原子的杂环，完成该杂环所必需的成员独立地选自-CR39R40-、-O-、-S-和-NR41-基团，其中R39和R40在它们每次出现时独立地代表氢原子或者烷基，R41代表氢原子或者烷基； 或者R4代表-CH2-Ar基团，其中Ar代表可选被取代1至4次(特别为1至3次)的芳基，所述取代基独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或NR42R43基团，或者R4代表联苯基， R42和R43独立地选自氢原子和烷基，或者R42和R43与氮原子一起构成具有4至7个成员、包含1至2个杂原子的杂环，完成该杂环所必需的成员独立地选自-CR44R45-、-O-、-S-和-NR46-基团，其中R44和R45在它们每次出现时独立地代表氢原子或者烷基，R46代表氢原子或者烷基； 所述方法的特征在于，使通式(A)化合物 |
| 摘要 | 本发明涉及在5或6位被氨基单取代、氨基本身可选被取代的苯并噻唑-4，7-二酮和苯并唑-4，7-二酮衍生物的靶向制备方法。所述衍生物是Cdc25磷酸酶抑制剂，可以用于制备治疗癌症的药物。还公开了用在上述制备中的合成中间体。本发明确切地涉及下列苯并噻唑-4，7-二酮衍生物：2-(2-氯-6-氟苯基)-5-{[2-(二甲氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮和2-(2-氯-6-氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮。 |
| 国际公布 | 2005-01-06 WO2005/000843 法 |
