| 公开(公告)号 | CN1861600A |
| 公开(公告)日 | 2006.11.15 |
| 申请(专利)号 | CN200610051971.4 |
| 申请日期 | 2006.06.14 |
| 专利名称 | 泰妥拉唑的制备方法 |
| 主分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 浙江大学 |
| 发明(设计)人 | 戴立言;王晓钟;陈英奇 |
| 地址 | 310027浙江省杭州市西湖区浙大路38号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 杭州求是专利事务所有限公司 |
| 代理人 | 韩介梅 |
| 国省代码 | 浙江;33 |
| 主权项 | 泰妥拉唑的制备方法，依次包括如下步骤： 第一步以2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物为原料，在有机酸存在下，与有机酸相应的酸酐于60～120℃进行重排，然后于50～70℃，在无机酸中进行水解反应得2-羟甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶，2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物与所用有机酸的重量比为1∶0.5～2.5，所用酸酐与2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物的重量比为1～2∶1；水解所用的酸与2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物的重量比为1.5～10∶1； 第二步2-羟甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶与氯化试剂于40～65℃下，以卤代烃为溶剂，反应制得2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶，2-羟甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶与所用氯化试剂的摩尔比为1∶1.2～5；2-羟甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶和所用溶剂卤代烃的重量比为1∶2.5～10； 第三步2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶与2-巯基-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶在相转移催化剂存在下，以卤代烃为溶剂，在一定浓度的碱水中，于室温缩合得2-(3，5-二甲基-4-硝基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶，2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶与2-巯基-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶的摩尔比为1∶0.9～1.5，2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶与溶剂卤代烃的重量比为1∶8～15，所用相转移催化剂与2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶的重量比为1∶4～10，2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶与所用碱的摩尔比为1∶1.5～3； 第四步2-(3，5-二甲基-4-硝基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶以甲醇为溶剂，与甲醇钠反应取代硝基得2-(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶，2-(3，5-二甲基-4-硝基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶与甲醇钠的摩尔比为1∶1.1～4.5； 第五步以卤代烷烃为溶剂，以有机过酸为氧化剂，于-25～-5℃，将2-(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶于-25℃～-5℃氧化制得泰妥拉唑，其中，有机过酸的用量为2-(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶重量的30～60％，2-(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶与溶剂卤代烃的重量比为1∶20～50。 2.按权利要求1所述的泰妥拉唑的制备方法，其特征在于第一步所用的有机酸是乙酸、丙酸或丁酸，所用酸酐是所用有机酸相应的酸酐；水解所用的无机酸是质量百分浓度为10～20％的盐酸或10～45％的硫酸。 |
| 摘要 | 本发明公开的泰妥拉唑的制备方法，依次包括如下步骤：以2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物为原料，在酸酐存在下重排、水解得2-羟甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶，与氯化试剂反应制得2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶，然后与2-巯基-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶缩合得2-(3，5-二甲基-4-硝基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶，再与甲醇钠反应取代硝基得2-(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶，最后，以有机酸为溶剂，以过酸为氧化剂氧化硫醚制得泰妥拉唑。采用本发明制备泰妥拉唑操作简单，原料易得，收率较高，产品纯度好。 |
| 国际公布 |
