| 公开(公告)号 | CN1867338A |
| 公开(公告)日 | 2006.11.22 |
| 申请(专利)号 | CN200480030044.3 |
| 申请日期 | 2004.10.14 |
| 专利名称 | 作为甘氨酸转运蛋白抑制剂的二环[3.1.0]衍生物 |
| 主分类号 | A61K31/5375(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/5375(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.10.14 US 60/510,846 |
| 申请(专利权)人 | 辉瑞产品公司 |
| 发明(设计)人 | J·A·洛;S·麦克哈迪 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-10-14 PCT/US2004/034083 |
| 进入国家日期 | 2006.04.13 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;安佩东 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物或其可药用盐，其中 式I Y是H或(R100)k-R1-(R6)m； k是0或1； l＝0、1、2或3； m＝1、2或3； n是0、1、2、3或4； o是0或1； p是0、1、2或3； q是0、1、2、3或4； r是1或2； s是0、1、2、3或4； t是0或1； u是1、2或3； v是1、2或3； R100是-CH2-、-CH(C1-C3)烷基-、-C(＝O)-或-SO2-； R1是-(C1-C6)烷基、-(C3-C8)环烷基、-(4至7元的)杂环烷基、-(CH2)l-(C6-C10芳基)或-(5至10元的)杂芳基或-(5至10元的)四氢-杂芳基； 各R6可以相同或不同，并且彼此独立地选自H、卤素、-(C1-C6)烷基-B、(C1-C7)烷氧基-D、(C2-C4)链烯氧基、(C1-C6)烷基-OH、-OH、CN、-NO2、-CR7R8R9、-NR20R21、-NHCO烷基(C1-C3)、NHSO2烷基(C1-C3)、C(＝O)OR22、-R23-C(＝O)OR22、-C(＝O)NH2、苯基-E、苯氧基-F、吗啉、-NR20R21、芳基、杂芳基、-S-R24和-SO2-R25； B和D彼此独立地是H、OH、苯基、二苯基或三氟； E和F彼此独立地是H、烷基或卤素； R7、R8和R9彼此独立地是H、(C1-C4)烷基、-OH、-O-(C1-C4)烷基、-CN、-NR26R27和-NHC(＝O)(C1-C3)烷基，其中所述的烷基任选地被OH、OCH3、NH2、NHC(＝O)(C1-C3)烷基所取代，或者R7和R8与它们所连接的碳原子一起任选地形成(C3-C7)环烷基环或(C4-C7)杂环烷基环，其含有1-3个选自N、O、S的杂原子并且任选地含有C＝O基团； R20和R21彼此独立地是H或(C1-C6)烷基； 或者R20和R21可以通过4至7个碳原子相连接，其中所述碳原子中的1至3个可任选地被O、N或S代替以形成杂环烷基环； 或者R20和R21可以通过3至7个选自C、N、O或S的原子相连接以形成5至10元的杂芳基环； R22、R23和R24彼此独立地是H或(C1-C5)烷基； R25是(C1-C5)烷基； R26和R27彼此独立地是H或(C1-C3)烷基； 或者R26和R27可以通过4至7个碳原子相连接以形成杂环烷基环； R2和R3彼此独立地是H或(C1-C3)烷基； R4和R5彼此独立地是H或(C1-C3)烷基； 或者R4和R5可以一起形成与氧连接的双键以形成(C＝O)， 或者R4和R5与2至4个碳原子相连接以形成3-5元的碳环； A是H或(C1-C3)烷基-(R28)n； R1是-(C1-C6)烷基、-(C3-C8)环烷基、-(4至7元的)杂环烷基、-(CH2)l-(C6-C10芳基)或-(5至10元的)杂芳基或-(5至10元的)四氢-杂芳基； 各R6可以相同或不同，并且彼此独立地选自H、卤素、-(C1-C6)烷基-B、(C1-C7)烷氧基-D、(C2-C4)链烯氧基、(C1-C6)烷基-OH、-OH、CN、-NO2、-CR7R8R9、-NR20R21、-NHCO烷基(C1-C3)、NHSO2烷基(C1-C3)、C(＝O)OR22、-R23-C(＝O)OR22、-C(＝O)NH2、苯基-E、苯氧基-F、吗啉、-NR20R21、芳基、杂芳基、-S-R24和-SO2-R25； B和D彼此独立地是H、OH、苯基、二苯基或三氟； E和F彼此独立地是H、烷基或卤素； R7、R8和R9彼此独立地是H、(C1-C4)烷基、-OH、-O-(C1-C4)烷基、-CN、-NR26R27和-NHC(＝O)(C1-C3)烷基，其中所述的烷基任选地被OH、OCH3、NH2、NHC(＝O)(C1-C3)烷基所取代，或者R7和R8与它们所连接的碳原子一起任选地形成(C3-C7)环烷基环或(C4-C7)杂环烷基环，其含有1-3个选自N、O、S的杂原子并且任选地含有C＝O基团； R20和R21彼此独立地是H或(C1-C6)烷基； 或者R20和R21可以通过4至7个碳原子相连接，其中所述碳原子中的1至3个可任选地被O、N或S代替以形成杂环烷基环； 或者R20和R21可以通过3至7个选自C、N、O或S的原子相连接以形成5至10元的杂芳基环； R22、R23和R24彼此独立地是H或(C1-C5)烷基； R25是(C1-C5)烷基； R26和R27彼此独立地是H或(C1-C3)烷基； 或者R26和R27可以通过4至7个碳原子相连接以形成杂环烷基环； R2和R3彼此独立地是H或(C1-C3)烷基； R4和R5彼此独立地是H或(C1-C3)烷基； 或者R4和R5可以一起形成与氧连接的双键以形成(C＝O)， 或者R4和R5与2至4个碳原子相连接以形成3-5元的碳环； A是H或(C1-C3)烷基-(R28)n； R28独立地是(C1-C3)烷氧基、-OH、-NR12R13或-NHC(＝O)(C1-C4)烷基； R12和R13彼此独立地是H或-(C1-C4)烷基；或者 R12和R13可以通过4至7个碳原子相连接以形成杂环烷基环； X是键、-CH2-(R29)p、-C(＝O)或-SO2； R29是-(C1-C3)烷基； W是烷基、-(C3-C6)环烷基、-(3至7元的)杂环烷基、带有1或2个C＝O基团的-(3至7元的)杂环烷基、苯基或-(5至7元的)杂芳基或杂环； R30是-(C1-C4)烷基、-(C1-C3)烷氧基、CN、-F、-Cl、-Br、-I、-NR18R19、-NHC(＝O)R18、-SCH3或-C(＝O)CH3； R18和R19彼此独立地是H或-(C1-C3)烷基； Q是键、-CH-(R31)r、-C(＝O)或-SO2； R31独立地是H或-(C1-C3)烷基； Z是-(C1-C8)烷基、-(C3-C8)环烷基、-(4至8元的)杂环烷基、苯基或-(5至7元的)杂芳基或杂环； R14是F、Cl、Br、I、V、H、-NR16R17、-OR16、-C(＝O)NR16R17、-(SO2)NR16R17或-NR32-C＝O-R33， R15是-(C1-C3)烷基、-(C1-C3)烷氧基、-F、-Br、-Cl、-I、-OH或-CN； V是-(C3-C8)环烷基、-(C |
| 摘要 | 本发明涉及式I的一系列取代的二环[3.1.0]胺：其中A、B、D、Q、V、W、X、Y、Z、R2、R3、R4、R5、R14、R15、R30、o、p、s、t和q如说明书中所定义，它们的可药用盐、其药物组合物及其在提高认知和治疗哺乳动物、包括人类的精神分裂症和其它精神病的阳性和阴性症状中的应用。 |
| 国际公布 | 2005-04-28 WO2005/037216 英 |
