| 公开(公告)号 | CN1871215A |
| 公开(公告)日 | 2006.11.29 |
| 申请(专利)号 | CN200480031179.1 |
| 申请日期 | 2004.08.20 |
| 专利名称 | 作为趋化因子受体活性调制子的环状衍生物 |
| 主分类号 | C07D207/26(2006.01)I |
| 分类号 | C07D207/26(2006.01)I;A61K31/4015(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.8.21 US 60/496,947;2004.8.19 US 10/923,619 |
| 申请(专利权)人 | 布里斯托尔-迈尔斯·斯奎布公司 |
| 发明(设计)人 | 珀西·H·卡特;罗伯特·J·切尼;道格拉斯·G·巴特;约翰·V·邓西亚;丹尼尔·S·加德纳;索·S·科;阿努雷格·S·斯里瓦斯塔瓦;迈克尔·G·扬 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-08-20 PCT/US2004/027196 |
| 进入国家日期 | 2006.04.21 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 封新琴;巫肖南 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式(I)化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐： 其中： 环B为3至8个碳原子的环烷基，其中环烷基为饱和或部分不饱和；且被1-2个R5取代； 或3至7个原子的杂环，其中杂环为饱和或部分不饱和，该杂环含有选自-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-及-N(R4)-的杂原子，该杂环任选含有-C(O)-，且被0-2个R5取代； X系选自O或S； Z系选自键、-NR8C(O)-、-NR8C(S)-、-NR8C(O)NH-、-NR8C(S)NH-、-NR8SO2-、-NR8SO2NH-、-C(O)NR8-、-OC(O)NR8-、-NR8C(O)O-、-CR14＝CR14-、-CR15R15-、-CR15R15C(O)-、-C(O)CR15R15-、-CR15R15C(＝N-OR16)-、-O-CR14R14-、-CR14R14-O-、-O-、-NR9-、-NR9-CR14R14-、-CR14R14-NR9-、-S(O)p-、-S(O)p-CR14R14-、-CR14R14-S(O)p-及-S(O)p-NR9-； 其中既非Z亦非R13系连接至经标记(b)的碳原子； 键(a)为单或双键； 可替换地，当n为等于2时，两个经标记(b)的原子可经过双键接合； R1系选自H、R6、被0-3个R6取代的C1-6烷基、被0-3个R6取代的C2-6烯基、被0-3个R6取代的C2-6炔基、被0-5个R6取代的C6-10芳基，及含有1-4个选自N、O及S的杂原子、被0-3个R6取代的5-10元杂芳基系统； 条件是，若R1为H，则 a)R5为(CRR)rNR5aR5a，或 b)环B为含有至少一个N(R4)的杂环体系； 且其另一附带条件是，若R5为H，则 a)R1不为H，或 b)环B为含有至少一个N(R4)的杂环体系； R2系选自被0-5个R7取代的C6-10芳基及含有1-4个选自N、O及S的杂原子，被0-3个R7取代的5-10元杂芳基系统，； R4系选自H、C1-6烷基、C3-8烯基、C3-8炔基、(CRR)tOH、(CRR)tSH、(CRR)tOR4d、(CHR)tSR4d、(CRR)tNR4aR4a、(CRR)qC(O)OH、(CRR)rC(O)R4b、(CRR)rC(O)NR4aR4a、(CRR)tOC(O)NR4aR4a、(CRR)tNR4aC(O)OR4d、(CRR)tNR4aC(O)R4b、(CRR)rC(O)OR4d、(CRR)tOC(O)R4b 、(CRR)rS(O)pR4b 、(CRR)rS(O)2NR4aR4a 、(CRR)tNR4aS(O)2R4b、C1-6卤代烷基、被0-3个R4e取代的(CRR)r-C3-10碳环族残基，及(CRR)r-4-10元杂环体系，含有1-4个选自N、O及S的杂原子，被0-2个R4e取代； R4a在每一次出现时，系独立选自H、被0-1个R4c取代的甲基、被0-3个R4e取代的C2-6烷基、被0-3个R4e取代的C3-8烯基、被0-3个R4e取代的C3-8炔基、被0-4个R4e取代的(CH2)r-C3-10碳环族残基，及含有1-4个选自N、O及S的杂原子，被0-2个R4e取代的(CHR)r-4-10元杂环体系； R4b在每一次出现时，系选自H、被0-3个R4e取代的C1-6烷基、C1-6卤代烷基、被0-3个R4e取代的C3-8烯基、被0-3个R4e取代的C3-8炔基、被0-2个R4e取代的(CH2)r-C3-6碳环族残基，及含有1-4个选自N、O及S的杂原子，被0-2个R4e取代的(CHR)r-4-10元杂环体系； R4c系独立选自-C(O)R4b、-C(O)OR4d、-C(O)NR4fR4f、C(O)OH、(CH2)rC(O)NHSO2-R4h、NHSO2R4h、(CH2)r四唑基及(CH2)r苯基； R4d在每一次出现时，系选自甲基、CF3、被0-3个R4e取代的C2-6烷基、被0-3个R4e取代的C3-8烯基、被0-3个R4e取代的C3-8炔基，及被0-3个R4e取代的C3-10碳环族残基； R4e在每一次出现时，系选自C 1-6烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、(CH2)rC3-6环烷基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、(CF2)rCF3、(CH2)rOC1-5烷基、OH、SH、(CH2)rSC1-5烷基、(CH2)rNR4fR4f、-C(O)R4i、-C(O)OR4j、-C(O)NR4hR4h、-OC(O)NR4hR4h、-NR4hC(O)NR4hR4h、-NR4hC(O)OR4j、C(O)OH、(CH2)rC(O)NHSO2-R4k、NHSO2R4k、(CH2)r四唑基及(CH2)r苯基； R4f在每一次出现时，系选自H、C1-6烷基、C3-6环烷基及苯基； R4h在每一次出现时，系独立选自H、C1-6烷基、C3-8烯基、C3-8炔基及(CH2)r-C3-10碳环族； R4i在每一次出现时，系选自H、C1-6烷基、C3-8烯基、C3-8炔基及(CH2)r-C3-6碳环族残基； R4j在每一次出现时，系选自CF3、C1-6烷基、C3-8烯基、C3-8炔基及C3-10碳环族残基； R4k在每一次出现时，系选自C1-5烷基、C1-5卤代烷基及C3-6环烷基，与苯基； R5在每一次出现时，系独立选自H、＝O、C1-6烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、F、Cl、Br、I、(CRR)rOH、(CRR)rSH、(CRR)rOR5d、(CRR)rSR5d、(CRR)rNR5aR5a、(CRR)rN(O)R5aR5a、(CRR)rC(O)OH、(CRR)rC(O)R5b、(CRR)rC(O)NR5aR5a、(CRR)rNR5aC(O)R5b、(CRR)rOC(O)NR5aR5a、(CRR)rNR5aC(O)OR5d、(CRR)rNR5aC(O)NR5aR5a、(CRR)rNR5aC(O)H、(CRR)rC(O)OR5d、(CRR)rOC(O)R5b、(CRR)rS(O)pR5b、(CRR)rS(O)2NR5aR5a、(CRR)rNR5aS(O)2R5b、(CRR)rNR5aS(O)2NR5aR5a、C1-6卤代烷基、被0-3个R5c取代的(CRR)r-C3-10碳环族残基，及含有1-4个选自N、O及S的杂原子，被0-3个R5c取代的(CRR)r-5-10元杂环体系； R5a在每一次出现时，系独立选自H、被0-1个R5g取代的甲基、被0-3个R5e取代的C2-6烷基、被0-2个R5e取代的C3-8烯基、被0-2个R5e取代的C3-8炔基、被0-5个R5e取代的(CH2)r-C3-10碳环族残基，及含有1-4个选自N、O及S的杂原子，被0-3个R5e取代的(CH2)r-5-10元杂环体系； 其中，当R5为(CRR)rN(O)R5aR5a时，R5a都不为H； R5b在每一次出现时，系选自被0-3个R5e取代的C1- |
| 摘要 | 本申请描述式(I)的MCP-1调节剂：(见图)或其药学上可接受的盐形式，其可用于治疗类风湿性关节炎、多发性硬化、动脉粥样硬化及哮喘。 |
| 国际公布 | 2005-03-10 WO2005/021500 英 |
