| 公开(公告)号 | CN1874769A |
| 公开(公告)日 | 2006.12.06 |
| 申请(专利)号 | CN200480032655.1 |
| 申请日期 | 2004.09.01 |
| 专利名称 | MEK的杂环抑制剂及其使用方法 |
| 主分类号 | A61K31/42(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/42(2006.01)I;C07D261/20(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.9.3 US 10/654,580;2004.8.30 US 10/929,295 |
| 申请(专利权)人 | 阵列生物制药公司 |
| 发明(设计)人 | 伊莱·华莱士;布赖恩·赫尔利;杨鸿云;约瑟夫·莱希凯托斯;阿莉森·L.·马洛;吉姆·布莱克 |
| 地址 | 美国科罗拉多 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-09-01 PCT/US2004/028649 |
| 进入国家日期 | 2006.05.08 |
| 专利代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 张晓威 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式(I)的化合物及其药学可接受的盐、前药和溶剂合物， 其中： R1、R2、R7、R8、R9和R10独立地为氢、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-OR3、-C(O)R3、-C(O)OR3、NR4C(O)OR6、-OC(O)R3、-NR4SO2R6、-SO2NR3R4、-NR4C(O)R3、-C(O)NR3R4、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4、-NR3R4、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、-S(O)j(C1-C6烷基)、-S(O)j(CR4R5)m-芳基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、-O(CR4R5)m-芳基、-NR4(CR4R5)m-芳基、-O(CR4R5)m-杂芳基、-NR4(CR4R5)m-杂芳基、-O(CR4R5)m-杂环基或-NR4(CR4R5)m-杂环基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基部分中的任意一个均任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR4SO2R6、-SO2NR3R4、-C(O)R3、-C(O)OR3、-OC(O)R3、-NR4C(O)OR6、-NR4C(O)R3、-C(O)NR3R4、-NR3R4、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4、-OR3、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基； R3为氢、三氟甲基、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、磷酸盐或氨基酸残基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基部分中的任意一个均任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR’SO2R””、-SO2NR’R”、-C(O)R’、-C(O)OR’、-OC(O)R、-NR’ C(O)OR””、-NR’C(O)R”、-C(O)NR’R”、-SR’、-S(O)R””、-SO2R””、-NR’R”、-NR’C(O)NR”R、-NR’C(NCN)NR”R、-OR’、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基， 或者R3和R4与它们连接的原子一起形成4-10元碳环、杂芳基环或杂环，其中所述碳环、杂芳基环或杂环中的任意一个均任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR’SO2R””、-SO2NR’R”、-C(O)R’、-C(O)OR’、-OC(O)R’、-NR’C(O)OR””、-NR’C(O)R”、-C(O)NR’R”、-SO2R””、-NR’R”、-NR’C(O)NR”R、-NR’C(NCN)NR”R、-OR’、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基； R’、R”和R独立地为氢、低级烷基、低级烯基、芳基或芳基烷基，而R””为低级烷基、低级烯基、芳基或芳基烷基，或者R’、R”、R或R””中的任意两个与它们连接的原子一起形成4-10元碳环、杂芳基环或杂环，其中所述烷基、烯基、芳基、芳基烷基、碳环、杂芳基环或杂环中的任意一个均任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基； R4和R5独立地为氢或C1-C6烷基，或者 R4和R5与它们连接的原子一起形成4-10元碳环、杂芳基环或杂环，其中所述烷基或所述碳环、杂芳基环和杂环中的任意一个均任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR’SO2R””、-SO2NR’R”、-C(O)R””、-C(O)OR’、-OC(O)R’、-NR’C(O)OR””、-NR’C(O)R”、-C(O)NR’R”、-SO2R””、-NR’R”、-NR’C(O)NR”R、-NR’C(NCN)NR”R、-OR’、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基； R6为三氟甲基、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基，其中所述烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基部分中的任意一个均任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR’SO2R””、-SO2NR’R”、-C(O)R’、-C(O)OR’、-OC(O)R’、-NR’C(O)OR””、-NR’C(O)R”、-C(O)NR’R”、-SO2R””、-NR’R’、-NR’C(O)NR”R、-NR’C(NCN)NR”R、-OR’、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基； W为杂芳基、杂环基、-C(O)OR3、-C(O)NR3R4、-C(O)NR4OR3、-C(O)R4OR3、-C(O)(C3-C10环烷基)、-C(O)(C1-C10烷基)、-C(O)(芳基)、-C(O)(杂芳基)、-C(O)(杂环基)、-CONH(SO2)CH3或CR3OR3，其中所述杂芳基、杂环基、-C(O)OR3、-C(O)NR3R4、-C(O)NR4OR3、-C(O)R4OR3、-C(O)(C3-C10环烷基)、-C(O)(C1-C10烷基)、-C(O)(芳基)、-C(O)(杂芳基)、-C(O)(杂环基)、-CONH(SO2)CH3和CR3OR3中的任意一个均任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：-NR3R4、-OR3、-R2、C1-C10烷基、C2-C10烯基和C2-C10炔基，其中所述C1-C10烷基、C2-C10烯基和C2-C10炔基中的任意一个均任选被一 |
| 摘要 | 本发明公开了式(I)的化合物及其药学可接受的盐和前药，其中R1、R2、R7、R8、R9、R10、W和Y如说明书中所定义。这些化合物是MEK抑制剂，用于治疗哺乳动物中过度增殖性疾病例如癌症和炎症。本发明还公开了使用这些化合物治疗哺乳动物中过度增殖性疾病的方法以及含有这些化合物的药物组合物。 |
| 国际公布 | 2005-03-17 WO2005/023759 英 |
