| 公开(公告)号 | CN1934120A |
| 公开(公告)日 | 2007.03.21 |
| 申请(专利)号 | CN200580008893.3 |
| 申请日期 | 2005.01.18 |
| 专利名称 | 新的胃促胰酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07F9/30(2006.01)I |
| 分类号 | C07F9/30(2006.01)I;C07F9/32(2006.01)I;C07F9/38(2006.01)I;C07F9/40(2006.01)I;A61K31/662(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.1.23 US 60/538,663 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | M·J·霍金斯;M·N·格雷科;E·鲍威尔;L·德加拉维拉;B·E·马亚诺夫 |
| 地址 | 比利时比尔斯特恩豪特斯路30号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-01-18 PCT/US2005/001659 |
| 进入国家日期 | 2006.09.19 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 庞立志;李连涛 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 式(I)化合物及其可药用盐： 式(I) 其中 R1选自氢和C1-4烷基；选自芳基、杂芳基、苯并稠合的杂环基、当n是0并且R2或R3当中有一个是苯基时的环丙基和苯并稠合的环烷基，并且环A任选被R2和R3取代； R2是1-2个独立地选自下列的取代基：C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、甲氧基、C2-6烷氧基、C1-6烷硫基、-OCF3、-NH2、-NH(C1-6)烷基、-N(C1-6)二烷基、芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、卤素、羟基和硝基；此外，当环A是杂芳基或苯并稠合的杂环基时，R2任选是氧代基；并且其中R2的任何含有芳基的取代基任选被独立地选自下列的取代基取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6链烯基、C1-6烷硫基、-NH2、-NH(C1-6)烷基、-N(C1-6)二烷基、芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、卤素、羟基和硝基；并且其中R2的任何上述含有C1-6烷基或C2-6烷氧基的取代基任选被独立地选自下列的取代基取代：-NR11R12、芳基、杂芳基、1-3个卤素和羟基；其中R11和R12独立地为氢；任选被羟基、芳基、-C(＝O)C1-4烷氧基或-NR15R16取代的C1-6烷基；或芳基； R15和R16是独立地选自氢、C1-6烷基和芳基的取代基，并且所述R15和R16任选与它们所连接的原子一起形成5-7元环； R3是1-3个独立地选自下列的取代基：C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、-OCF3、-OCH2(C2-6)链烯基、-NH2、-NH(C1-6)烷基、-N(C1-6)二烷基、-NHC(＝O)Cy、-N(C1-6烷基)C(＝O)Cy、-(NC(＝O))2NH2、-C(＝O)C1-4烷氧基、-C(＝O)NR17R18、-C(＝O)NH环烷基、-C(＝O)N(C1-6烷基)环烷基、-C(＝O)NHCy、-C(＝O)N(C1-6烷基)Cy、-C(＝O)Cy、-OC(＝O)C1-6烷基、-OC(＝O)NR19R20、-C(＝O)O芳基、-C(＝O)O杂芳基、-CO2H、脲基、卤素、羟基、硝基、氰基、芳基、杂芳基、杂芳氧基和芳氧基； 其中R3的任何上述含有C1-6烷基或C1-6烷氧基的取代基任选被1-3个独立地选自下列的取代基取代：-NR21R22、-NH(环烷基)、-N(C1-6烷基)(环烷基)、-NHCy、-N(C1-6烷基)Cy、芳基、杂芳基、羟基、卤素、-C(＝O)NR23R24、-OC(＝O)NR25R26、-C(＝O)C1-4烷氧基和-C(＝O)Cy； 其中所述R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26是独立地选自氢、C1-6烷基和芳基的取代基，其中C1-6烷基任选被下列基团取代：羟基、芳基、-C(＝O)C1-4烷氧基、NH2、NH(C1-6烷基)或-N(C1-6)二烷基；并且R17和R18、R19和R20、R21和R22、R23和R24以及R25和R26任选与它们所连接的原子一起形成5-7元环； Cy是杂环基，所述杂环基任选被选自下列的取代基取代：C1-6烷基、C1-6烷基C(＝O)C1-6烷基、-C1-6烷基C(＝O)C1-6烷氧基、C1-6烷基C(＝O)芳基、-C(＝O)(C1-6)烷基、-C(＝O)(C1-6)烷氧基、-C(＝O)芳基、-SO2芳基、芳基、杂芳基和杂环基；其中Cy的任何含有芳基的取代基的芳基部分任选被1-3个独立地选自下列的取代基取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、卤素、羟基、NH2、NH(C1-6烷基)和-N(C1-6)二烷基；并且其中杂环基任选被芳基、1-3个卤素原子或1-3个氧代基取代基取代；并且杂环基任选与所述Cy螺稠合； 并且其中R3的C1-6链烯基和C1-6炔基取代基任选被芳基或-C(＝O)NR27R28取代；其中所述R27和R28独立地为氢；任选被羟基、芳基、-C(＝O)C1-4烷氧基、NH2、NH(C1-6烷基)或-N(C1-6)二烷基取代的C1-6烷基；或芳基；并且R27和R28任选与它们所连接的原子一起形成5-7元环； 其中R3的芳基、杂芳基和环烷基取代基任选被1-3个独立地选自R14的取代基取代； 其中R14独立地为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6链烯基、C1-6烷硫基、-NH2、-NH(C1-6)烷基、-N(C1-6)二烷基、芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、卤素、羟基或硝基； 并且R14的任一上述含有C1-6烷基或C1-6烷氧基的取代基任选在末端碳原子上被选自下列的取代基取代：-NR29R30、芳基、杂芳基、1-3个卤素原子或羟基；其中R29和R30独立地为氢；任选被羟基、芳基、-C(＝O)C1-4烷氧基、NH2、NH(C1-6烷基)或-N(C1-6)二烷基取代的C1-6烷基；或芳基；并且R29和R30任选与它们所连接的原子一起形成5-7元环； n是0或1； W是O或S； X是氢或C1-3烷基； Y独立地选自：被-OSO2NH2或羟基取代的C1-6烷基；SO3H、CO2H、杂芳基、-OC(＝O)NH2和P(＝O)OR5R6，条件是：当Y是CO2H时，A和Z必须都是二环环系； R5选自氢；任选被下列基团取代的C1-6烷基：NH2、-NH(C1-6)烷基、-N(C1-6)二烷基、1，3-二氧杂环戊烷-2-基、C1-6烷基羰基氧基、C1-6烷氧基羰基氧基、C1-6烷基羰基硫基、(C1-6)烷基氨基羰基、二(C1-6)烷基氨基羰基、1-3个卤素或羟基；和任选被下列基团取代的芳基：C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C2-6链烯基、-NH2、-NH(C1-6)烷基、-N(C1-6)二烷基、芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、卤素、羟基或硝基；或者，当R6是C1-8烷氧基时，R5和R6与它们所连接的原子一起形成5-8元单环； 条件是：当环系A是3，4-二氟-苯基，n是1，R6是OH，且Z-R4是5-氯-苯并噻吩-3-基时，R5不是被二(C1-6)烷基氨基-羰基取代的C1-6烷基；并且条件 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物，制备这些化合物的方法，其组合物、中间体以及衍生物，以及用于治疗炎性和丝氨酸蛋白酶介导的病症的方法。 |
| 国际公布 | 2005-08-11 WO2005/073214 英 |
