| 公开(公告)号 | CN1882569A |
| 公开(公告)日 | 2006.12.20 |
| 申请(专利)号 | CN200480033901.5 |
| 申请日期 | 2004.09.15 |
| 专利名称 | 喹唑啉衍生物 |
| 主分类号 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/12(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.9.19 EP 03292309.6;2004.5.14 EP 04291248.5 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | R·H·布拉德伯里;L·F·A·亨内奎恩;B·C·巴拉姆 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-09-15 PCT/GB2004/003937 |
| 进入国家日期 | 2006.05.17 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 谭明胜;梁 谋 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式I的喹唑啉衍生物 其中n是0、1、2或3， 各R5独立选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨磺酰基、三氟甲基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)链炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯基氧基、(2-6C)链炔基氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基和N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、C(O)NR6R7，其中R6和R7独立选自氢、任选取代的(1-6C)烷基、任选取代的(3-8C)环烷基或任选取代的芳基，或R6和R7与它们所连接的氮一起形成可包含其它杂原子的任选取代杂环； X1是直接的键或O； R1选自氢和(1-6C)烷基，其中(1-6C)烷基任选被一个或多个取代基取代，其可以相同或不同，选自羟基和卤素，和/或选自氨基、硝基、羧基、氰基、卤素、(1-6C)烷氧基、羟基(1-6C)烷氧基、(2-8C)链烯基、(2-8C)链炔基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、氨基甲酰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、(1-6C)烷氧基羰基、氨磺酰基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰基氨基的取代基； m是0、1、2或3； R2是氢或(1-6C)烷基；以及 R3是(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基、(2-6C)链炔基或(1-6C)烷氧基，其任何基团可任选在碳原子处被下列取代：(1-6C)烷氧基、氨基、(1-6C)烷基氨基、二-(1-6C)烷基氨基或其中s是0、1或2的基团S(O)s(1-6C)烷基，或任选包含选自氧、硫或NR8的其它杂原子的饱和5或6元杂环，其中R8是氢、(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基、(2-6C)链炔基、(1-6C)烷基磺酰基或(1-6C)烷基羰基； 或R2和R3与它们连接的氮原子一起形成饱和的5和6元杂环，其任选包含选自氧、S、SO或S(O)2或NR8的其它杂原子，其中R8如上定义； 条件是，该喹唑啉衍生物不是： 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(二甲基氨基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(二甲基氨基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(二乙基氨基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(哌啶-1-基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(吡咯烷-1-基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(4-甲基-哌嗪-1-基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-乙氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉； 4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(乙基氨基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(异丙基氨基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(二甲基氨基)羰基甲基]-哌啶-4-基-氧基}-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基甲基]-哌啶-4-基-氧基}-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(二甲基氨基)羰基甲基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基甲基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(甲基氨基)羰基]甲基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(二甲基氨基)羰基甲基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(吡咯烷-1-基)羰基甲基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基甲基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(甲基氨基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(2-甲氧基乙基)氨基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(N-甲基-N-2-甲氧基乙基)氨基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(3-甲氧基丙基)氨基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(N-甲基-N-3-甲氧基丙基)氨基)羰基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基乙基]-哌啶-4-基-氧基}-7-甲氧基-喹唑啉；或 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的喹唑啉衍生物：其中各R1、X1、R2、R3、R5、n和m如说明书定义；它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们在制备用作抗增殖剂预防或治疗对于抑制EGF和erbB受体酪氨酸激酶敏感的肿瘤的药物中的用途。 |
| 国际公布 | 2005-03-31 WO2005/028469 英 |
