| 公开(公告)号 | CN1894206A |
| 公开(公告)日 | 2007.01.10 |
| 申请(专利)号 | CN200480037396.1 |
| 申请日期 | 2004.12.14 |
| 专利名称 | N-取代的N-磺酰氨基环丙烷化合物和其药学应用 |
| 主分类号 | C07C311/20(2006.01)I |
| 分类号 | C07C311/20(2006.01)I;C07D231/20(2006.01)I;C07D235/14(2006.01)I;C07D257/04(2006.01)I;C07D277/30(2006.01)I;C07D257/06(2006.01)I;C07D273/02(2006.01)I;C07D249/08(2006.01)I;C07D207/34(2006.01)I;C07D471/08(2006.01)I;A61K31/18(2006.01)I;A61K31/33(2006.01)I;A61P1 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.12.15 US 60/529,117 |
| 申请(专利权)人 | 日本烟草产业株式会社 |
| 发明(设计)人 | 安德鲁·M·弗赖尔;盐崎真;尼科尔·M·利特曼;稻叶隆之;史蒂文·W·安德鲁斯;安江克尚;埃伦·R·莱尔德;横田正宏;朱莉亚·哈斯;今井浩人;前田克也;篠崎雄一;堀义和 |
| 地址 | 日本东京都 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-12-14 PCT/US2004/041851 |
| 进入国家日期 | 2006.06.15 |
| 专利代理机构 | 中原信达知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 王海川;樊卫民 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 由通式(1)表示的N-取代的N-磺酰基氨基环丙烷化合物或其可药用盐： 其中 R1是 -W-A1-W1-A2 (其中 W是-(CH2)m-X-(CH2)n-， W1是-(CH2)m1-X1-(CH2)n1-， (其中 m、n、m1和n1相同或不同，且各自选自0和1至6的整数， X和X1相同或不同，且各自选自如下A组的连接基， A组： (a)单键， (b)C1-6亚烷基， (c)C2-6亚烯基； (d)C2-6亚炔基， (e)-O-， (f)-N(R6)-， (g)-S(O)m3-， (h)-CO-， (i)-COO-， (j)-OCO-， (k)-CON(R6)-， (l)-N(R6)CO-， (m)-SO2N(R6)-， (n)-N(R6)SO2-， (o)-N(R6)CON(R7)-， (p)-N(R6)SO2N(R7)-， (q)-OCON(R6)-， (r)-N(R6)COO- 和 (s)-S(O)m3-(CH2)n3-CO-， (其中R6和R7相同或不同，且各自选自氢原子、任选被卤素原子或羟基取代的C1-6烷基、及C3-14烃环基和杂环基，m3选自0和1至2的整数，n3是1至2的整数)， A1选自任选被取代的C3-14烃环基和任选被取代的杂环基， 和 A2选自取代的C3-14烃环基和取代的杂环基， 或A1和A2可与其取代基合起来形成任选被取代的稠合C6-14烃环基)； R2选自 (1)-(CH2)m5-X5-(CH2)n5-A5 和 (2)-(CH2)m5-X5-(CH2)n5-R32 (其中m5和n5相同或不同，且各自选自0和1至6的整数， X5相同或不同，且各自选自上述A组的连接基， A5选自任选被取代的C3-14烃环基和任选被取代的杂环基， 和 R32是选自如下B组的取代基，条件是当m5和n5是0且X5是单键时，那么R32不应该是氢原子)； B组： (a)氢原子， (b)卤素原子， (c)羟基， (d)硝基， (e)氰基， (f)羧基， (g)氨基， (h)酰胺基， (i)C2-6酰基， (j)卤代的C1-6烷基， (k)任选被羟基取代的C1-6烷基， (l)任选被卤素原子取代的C2-6烯基， (m)C2-6炔基， (n)任选被羟基取代的C1-6烷氧基， (o)C1-6烷氧基-C1-6烷基， (p)C1-6烷氧基-羰基， (q)C1-6烷基-氨基羰基，其任选被卤素原子取代， (r)单(C1-6烷基)氨基， (s)二(C1-6烷基)氨基， (t)C1-6烷基-羰基氨基，其任选被卤素原子取代， (u)C1-6烷基磺酰基 和 (v)C1-6烷基磺酰氨基， 或R2和R3和环丙烷环可合起来形成任选进一步被取代的稠环)； R3和R4相同或不同，且各自选自： (1)-(CH2)m2-X2-(CH2)n2-A4 (其中m2和n2相同或不同，且各自选自0和1至6的整数，X2是选自上述A组的连接基，A4选自任选被取代的C3-14烃环基和任选被取代的杂环基) 和 (2)-(CH2)m6-X6-(CH2)n6-R33 (其中m6和n6相同或不同，且各自选自0和1至6的整数，X6是选自上述A组的连接基，R33是选自上述B组的取代基)；或A4和R33可合起来形成任选被取代的稠环基， R3和R4可与其所结合的碳原子合起来形成下面的环 (其中m10是1到6的整数)， 条件是R3和R4不同时是氢原子； R5选自 (1)-CO2R21， (2)-C(O)NHOR21， (3)-C(O)NH-SO2-R21， (4)-C(O)NHR21， (5)-SH， (6)-CH2CO2R21， (7)-C(O)R21， (8)-N(OH)COR21， (9)-SN2H2R21， (10)-SONHR21， (11)-CH2CO2H， (12)-PO(OH)2， (13)-PO(OH)NHR21， (14)-CH2SH， (15)-CH2OH， (16)-(CH2)r1-PO(OH)-(CH2)r2-R21， (17)-NHR21 (18)-NH-NHR21 和 (19)-(CH2)r1-R50 (其中r1和r2相同或不同，且各自选自0和1至6的整数， R21选自 (1)氢原子， (2)任选被取代的C1-10烷基， (3)任选被取代的C6-14芳基-C1-6烷基， 和 (4)-(CH2)m7-X7-(CH2)n7-R34 (其中m7和n7相同或不同，且各自选自0和1至6的整数，X7是选自上述A组的连接基，R34是选自如下C组的取代基))； C组： (a)氢原子， (b)卤素原子， (c)羟基， (d)硝基， (e)氰基， (f)羧基， (g)氨基， (h)酰胺基， (i)C2-6酰基， (j)卤代的C1-6烷基， (k)任选被羟基取代的C1-6烷基， (l)任选被卤素原子取代的C2-6烯基， (m)C2-6炔基， (n)任选被羟基取代的C1-6烷氧基， (o)C1-6烷氧基-C1-6烷基，(其中m11是1到6的整数)。 |
| 摘要 | 本发明提供了具有蛋白聚糖酶抑制活性和MMP-13抑制活性、并有效作为骨关节炎、类风湿性关节炎等的治疗剂的化合物，更具体地，本发明提供了式(1)的N-取代的N-磺酰基氨基环丙烷化合物或者其前药或其可药用盐：∴其中R1是-W-A1-W1-A2，W是-(CH2)m-X-(CH2)n-，其中W1是-(CH2)m1-X1-(CH2)n1-，m、m1、n和n1相同或不同，且各自是0到6，X和X1相同或不同，且各自是单键等等，A1是任选被取代的C3-14烃环基等等，A2是取代的C3-14烃环基等等；R2是-(CH2)r-CO-R8，等等，其中r是0到6，且R8是C1-6烷氧基等等；R3和R4相同或不同，且各自是氢原子、C1-6烷基等等；R5是-CO2R21，等等；R30和R31相同或不同，且各自是氢原子等等。 |
| 国际公布 | 2005-06-30 WO2005/058808 英 |
