| 公开(公告)号 | CN1898234A |
| 公开(公告)日 | 2007.01.17 |
| 申请(专利)号 | CN200480037188.1 |
| 申请日期 | 2004.10.15 |
| 专利名称 | 作为基质金属蛋白酶抑制剂的取代的环状异羟肟酸酯 |
| 主分类号 | C07D405/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D405/14(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D207/08(2006.01)I;C07D213/50(2006.01)I;C07D403/08(2006.01)I;C07D413/08(2006.01)I;C07D405/08(2006.01)I;C07D401/08(2006.01)I;C07D241/04(2006.01)I;C07D203/08(2006.01)I;C07D407/08(2006.01)I;C07D211/32(2006.01)I;A61 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.10.17 US 60/512,016;2003.10.28 US 60/515,352;2004.7.12 US 60/586,646 |
| 申请(专利权)人 | 因塞特公司 |
| 发明(设计)人 | Y·-L·李;J·周;D·博恩斯;W·姚;R·K·亚卢里 |
| 地址 | 美国德拉华州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-10-15 PCT/US2004/033945 |
| 进入国家日期 | 2006.06.13 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李炳爱 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式IA的化合物： 或其对映体、非对映体、富含对映体的混合物、外消旋体混合物、其前体药物、晶形、非晶形、无定形形式、其溶剂合物、代谢物及其药学上可接受的盐，其中： 环A为包含碳原子、0-3个羰基、0-4个双键和0-4个选自O、N、NR和S(O)p的环杂原子的3-13元碳环或杂环，前提是环A不含S-S、O-O或S-O键； n’为1-3的整数； Z选自-COR5、-CO2H、-CH2CO2H、-CO2R6、-CONHOH、-CONHOR5、-CON(R6)OH、-CONHOR6，-NHRa、-N(OH)C(O)R5、-N(OH)CHO、-SH、-CH2SH、-S(O)(＝NH)Ra、-SN2H2Ra、-PO(ORg)2、-PO(OH)NHRa、 Rg独立选自H，CH2OCORa， P为-D-E-G-Q-L-T-X-Y，其中 D不存在或选自O、NRa1、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NRa1、NRa1C(O)、OC(O)O、OC(O)NRa1、NRa1C(O)O、NRa1C(O)NRa1、S(O)p、S(O)pNRa1、NRa1S(O)p和NRa1SO2NRa1； E不存在或选自C1-10亚烷基、C2-10亚烯基和C2-10亚炔基； G不存在或选自O、NRa1、S(O)p和C(O)； Q不存在或选自由0-5个Rb取代的C3-13碳环，及含有碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的5-14元杂环并且所述杂环由0-5个Rb取代； L不存在或选自O、NRa1、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NRa1、NRa1C(O)、OC(O)O、OC(O)NRa1、NRa1C(O)O、NRa1C(O)NRa1、S(O)p、S(O)pNRa1、NRa1S(O)p和NRa1SO2NRa1； T不存在或选自C1-10亚烷基、C2-10亚烯基和C2-10亚炔基； X不存在或选自O、NRa1、S(O)p和C(O)； Y选自H、由0-5个Rc取代的C3-13碳环和含有碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的5-14元杂环，并且所述杂环由0-5个Rc取代； 前提是D、E、G、Q、L、T、X和Y不结合形成N-N、N-O、O-N、O-O、S(O)p-O、O-S(O)p或S(O)p-S(O)p基团； R在每次出现时，独立选自(由1-3个Rb1取代的C1-10亚烷基)-M、(由1-3个Rb1取代的C2-10亚烯基)-M、(由1-3个Rb1取代的C2-10亚炔基)-M、OH、Cl、F、Br、I、-CN、NO2、CF3、CF2CF3、CH2F、CHF2、CF2CH3、C(CH3)2F、OCF3、OCF2CF3、OCHF2、O(CRdRd1)r-M、NRa(CRdRd1)r-M、OC(O)(CRdRd1)r-M、NRaC(O)(CRdRd1)r-M、OC(O)O(CRdRd1)r-M、OC(O)NRa(CRdRd1)r-M、NRaC(O)O(CRdRd1)r-M、NRaC(O)NRa1(CRdRd1)r-M、S(O)p(CRdRd1)r-M、S(O)2NRa(CRdRd1)r-M、NRaS(O)2(CRdRd1)r-M和NRaS(O)2NRa1(CRdRd1)r-M、(CRdRd1)rP(O)(ORa)2、(CRdRd1)rP(O)(ORa)(NRdRd1)、(CRdRd1)rP(O)(NRaRa1)2、(CRdRd1)rOP(O)(ORa)2、(CRdRd1)rOP(O)(ORa)(NRaRa1)、(CRdRd1)rOP(O)(NRaRa1)2、(CRdRd1)rNRaP(O)(ORa)2、(CRdRd1)rNRaP(O)(ORa)(NRaRa1)、(CRdRd1)rNRaP(O)(NRaRa1)2；C(＝NRa)NRa1Ra2；C(＝CRdRd1)NRa1Ra2；由0-5个Rd取代的C3-13碳环，和含有碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的5-14元杂环，并且所述杂环由0-5个Rd取代； 或者，两个R与A上的碳原子一起形成基团CA＝CRdRd1，其中所述原子CA为A上的所述原子； M选自H、由0-3个Rb1取代的C2-10亚烯基、由0-3个Rb1取代的C2-10亚炔基、ORa、Cl、F、Br、I、-CN、NO2、NRaRa1、C(O)Ra、C(O)ORa、C(O)NRaRa1、RaNC(O)NRaRa1、OC(O)NRaRa1、NRaC(O)ORa、NRaC(O)Ra、S(O)2NRaRa1、NRaS(O)2Ra2、NRaS(O)2NRaRa1、OS(O)2NRaRa1、S(O)pRa2、CF3、CF2CF3、CH2F、CHF2、CF2CH3、C(CH3)2F、OCF3、OCF2CF3、OCHF2、由0-5个Rd取代的C3-13碳环，及含有碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的5-14元杂环，并且所述杂环由0-5个Rd取代； 或者，R在每次出现时，独立选自(CRdRd1)rO(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rNRa(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rC(O)(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rC(O)O(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rOC(O)(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rC(O)NRa(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rNRaC(O)(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rOC(O)O(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rOC(O)NRa(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rNRaC(O)O(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rNRaC(O)NRa1(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rS(O)p(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rS(O)2NRa(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rNRaS(O)2(CRdRd1)r-M1和(CRdRd1)rNRaS(O)2NRa1(CRdRd1)r-M1； M1选自C1-10亚烷基-M1、C2-10亚烯基-M1、C2-10亚炔基-M1、ORa、Cl、F、Br、I、-CN、NO2、NRaRa1、C(O)Ra、C(O)ORa、C(O)NRaRa1、RaNC(O)NRaRa1、OC(O)NRaRa1、RaNC(O)ORa1、S(O)2NRaRa1、NRaS(O)2Ra2、NRaS(O)2NRaRa1、OS(O)2NRaRa1、S(O)pRa2、CF3、CF2CF3、CH2F、CHF2、CF2CH3、C(CH3)2F、OCF3、OCF2CF3和包含碳原子和1-4个选自N、O、S(O)p的杂原子的5-14元非芳族杂环，并且所述杂环由0-5个Rd取代；C3-C13碳环、C4-C14杂环，且其中所述C3-C13碳环和C4-C14杂环由1-3个Rh，以及CF3、CF2CF3、CH2F、CHF2、CF2CH3、C(CH3)2F、OCF3、OCHF2、OCF2CF3和OCH2CF3取代； 或者，当两个R基团与相邻的环A原子连接时，则它们可与其连接的原子一起形成含有碳原子和0-3个选自N、NRa、O和S(O)p的杂原子的3-8元饱和的、部分饱和的或不饱和环，其中所述环可以是苯-稠合的和/或由Rd取代； 或者，当两个R基团与相同的环A原子连接时，则它们可与其连接的碳原子一起形成含有碳 |
| 摘要 | 本发明提供式I的化合物、其对映体、非对映体、其外消旋体、其前体药物、晶形、非晶形、无定形形式、其溶剂合物、其代谢产物和药学上可接受的盐，其中环A取代基在下面的公开中有全面的描述。式I化合物为金属蛋白酶如基质金属蛋白酶和sheddases的抑制剂，因而用于治疗诸如类风湿性关节炎、牛皮癣、肿瘤疾病、变应性疾病的疾病和其中需要抑制MMPs的所有那些疾病。 |
| 国际公布 | 2005-04-28 WO2005/037826 英 |
