| 公开(公告)号 | CN1901971A |
| 公开(公告)日 | 2007.01.24 |
| 申请(专利)号 | CN200480037406.1 |
| 申请日期 | 2004.12.14 |
| 专利名称 | 环丙烷化合物及其药物应用 |
| 主分类号 | A61P19/02(2006.01)I |
| 分类号 | A61P19/02(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I;A61K31/381(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;C07C311/20(2006.01)I;C07C311/36(2006.01)I;C07D207/08(2006.01)I;C07D211/14(2006.01)I;C07D213/30(2006.01)I;C07D213/74(2006.01)I;C07D217/16(2006.01)I;C07D233/54(2006.01)I;C07D2 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.12.15 US 60/529,116 |
| 申请(专利权)人 | 日本烟草产业株式会社 |
| 发明(设计)人 | 稻叶隆之;朱莉娅·哈斯;盐崎真;尼科尔·M·利特曼;安江克尚;史蒂文·W·安德鲁斯;酒井敦史;安德鲁·M·弗赖尔;松尾贵文;埃伦·R·莱尔德;须磨阳;篠崎雄一;堀义和;今井浩人;根来有 |
| 地址 | 日本东京都 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-12-14 PCT/US2004/041852 |
| 进入国家日期 | 2006.06.15 |
| 专利代理机构 | 中原信达知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 王海川;樊卫民 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 通式(1)的环丙烷化合物或其可药用盐： 其中 R1选自 (1)取代的C1-6烷基 和 (2)-(CH2)m-X-(CH2)n-A1， 其中 m和n相同或不同，各自选自0和1至6的整数， X是选自如下A组的连接基， A组： (a)单键， (b)C1-6亚烷基， (c)C2-6亚烯基， (c)C2-6亚炔基， (d)-O-， (e)-N(R5)-， (f)-S(O)m1-， (g)-CO-， (h)-COO-， (i)-OCO-， (j)-CON(R5)-， (k)-N(R5)CO-， (l)-SO2N(R5)-， (m)-N(R5)SO2-， (n)-N(R5)CON(R6)-， (o)-N(R5)SO2N(R6)-， (p)-OCON(R5)-， (q)-N(R5)COO- 和 (r)-S(O)m1-(CH2)n1-CO-； 其中 R5与R6相同或不同，各自选自氢原子，任选被卤素原子或羟基取代的C1-6烷基，C3-14烃环基和杂环基， m1选自0和1-2的整数， n1选自1-2的整数， 且 A1选自取代的C3-14烃环基和取代的杂环基； R2和R3相同或不同，各自选自 (1)-(CH2)p-X1-(CH2)q-A2， 其中， p和q相同或不同，各自选自0和1-6的整数， X1是选自上述A组的连接基， A2选自任选取代的C3-14烃环基和任选取代的杂环基， 和 (2)-(CH2)m8-X8-(CH2)n8-R27， 其中 m8和n8相同或不同，各自选自0和1-6的整数， X8是选自上述A组的连接基， R27是选自如下B组的取代基， B组： (a)氢原子， (b)卤素原子， (c)羟基， (d)硝基， (e)氰基， (f)羧基， (g)氨基， (h)酰氨基， (i)C2-6酰基， (j)卤代的C1-6烷基， (k)任选被羟基取代的C1-6烷基， (l)任选被卤素原子取代的C2-6烯基， (m)C2-6炔基， (n)任选被羟基取代的C1-6烷氧基， (o)C1-6烷氧基-C1-6烷基， (p)C1-6烷氧基-羰基， (q)C1-6烷基-氨基羰基，其任选被卤素原子取代， (r)单(C1-6烷基)氨基， (s)二(C1-6烷基)氨基， (t)C1-6烷基-羰基氨基，其任选被卤素原子取代， (u)C1-6烷基磺酰基， 和 (v)C1-6烷基磺酰氨基； 或者A2与R27可合起来形成任选取代的稠环基， 或者R2与R3可和与其连接的碳原子合起来形成如下的环： 其中m13选自1-6的整数， 条件是R2和R3不同时为氢原子； R4选自 (1)-CO2R9， (2)-C(O)NHOR9， (3)-C(O)NH-SO2-R9， (4)-C(O)NHR9， (5)-SH， (6)-CH2CO2R9， (7)-C(O)R9， (8)-N(OH)COR9， (9)-SN2H2R9， (10)-SONHR9， (11)-CH2CO2H， (12)-PO(OH)2， (13)-PO(OH)NHR9， (14)-CH2SH， (15)-CH2OH， (16)-(CH2)r1-PO(OH)-(CH2)r2-R9， (17)-NHR9 (18)-NH-NHR9 和 (19)-(CH2)r1-R50 其中 r1和r2相同或不同，各自选自0和1-6的整数， R9选自 (1)氢原子， (2)任选取代的C1-10烷基， (3)任选取代的C6-14芳基-C1-6烷基 和 (4)-(CH2)m9-X9-(CH2)n9-R28 其中 m9和n9相同或不同，各自选自0和1-6的整数， X9是选自上述A组的连接基， R28是选自如下C组的取代基， C组： (a)氢原子， (b)卤素原子， (c)羟基， (d)硝基， (e)氰基， (f)羧基， (g)氨基， (h)酰氨基， (i)C2-6酰基， (j)卤代的C1-6烷基， (k)任选被羟基取代的C1-6烷基， (l)任选被卤素原子取代的C2-6烯基， (m)C2-6炔基， (n)任选被羟基取代的C1-6烷氧基， (o)C1-6烷氧基-C1-6烷基， (p)C1-6烷氧基-羰基， (q)C1-6烷基-氨基羰基，其任选被卤素原子取代， (r)单(C1-6烷基)氨基， (s)二(C1-6烷基)氨基， (t)C1-6烷基-羰基氨基，其任选被卤素原子取代， (u)C1-6烷基磺酰基， (v)C1-6烷基磺酰氨基， (w)任选被1-5个选自上述B组的取代基取代的C3-14烃环基，和 (x)任选被1-5个选自上述B组的取代基取代的杂环基， R50选自任选取代的C3-14烃环基和任选取代的杂环基； 或者-C(O)NHR9的R9、A2和环丙烷环可合起来形成任选被进一步取代的稠环； R20和R21相同或不同，且各自选自 (1)-(CH2)m10-X10-(CH2)n10-A3， 其中 m10和n10相同或不同，各自选自0和1-6的整数， X10是选自上述A组的连接基， A3选自任选取代的C3-14烃环基和任选取代的杂环基， 和 (2)-(CH2)m12-X12-(CH2)n12-R30， 其中 m12和n12相同或不同，各自选自0和1-6的整数， X12是选自上述A组的连接基； R30是选自上述B组的取代基； 或者A2，R30和环丙烷环可合起来形成任选被进一步取代的稠环， 或者-CO2R9的R9，R20和环丙烷环可合起来形成任选被进一步取代的稠环， 或者R20与R21可和与其连接的碳原子合起来形成如下的环： 其中m14选自1-6的整数。 |
| 摘要 | 本发明提供具有蛋白聚糖酶抑制活性和MMP-13抑制活性的化合物，其用作骨关节炎，类风湿性关节炎等的治疗药剂，更具体而言，本发明提供如通式(1)的环丙烷化合物或其前药或其可药用盐，其中R1为-(CH2)m-X-(CH2)n-A1等，其中m和n相同或不同，各自为0～6，X是单键等，A1是取代的C3-14烃环基等，R2和R3相同或不同，各自是氢原子，-(CH2)p-X1-(CH2)q-A2等，其中p和q相同或不同，各自为0～6，X1是单键等，A2是取代的C3-14烃环基等；R4为-CO2R9等，其中R9为氢原子等；R20和R21相同或不同各自为氢原子，-(CH2)m12-X12-(CH2)m12-R30等，其中m12和m12相同或不同，各自为0～6，X12为单键等，R30为氢原子等。 |
| 国际公布 | 2005-06-30 WO2005/058884 英 |
