| 公开(公告)号 | CN1909906A |
| 公开(公告)日 | 2007.02.07 |
| 申请(专利)号 | CN200580002715.X |
| 申请日期 | 2005.01.14 |
| 专利名称 | 作为趋化因子受体活性调节剂的2,6-二取代的哌啶类化合物 |
| 主分类号 | A61K31/454(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/454(2006.01)I;A61K31/4545(2006.01)I;A61K31/445(2006.01)I;A61K31/46(2006.01)I;C07D451/02(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D211/22(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.1.20 US 60/537,732 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | 杨立虎;S·G·米尔斯;周昌友;S·D·戈布尔;A·帕斯特纳克 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-01-14 PCT/US2005/000770 |
| 进入国家日期 | 2006.07.19 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王颖煜;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I的化合物及其药学可接受盐和其单独的非对映体： 其中： X为C、N、O、S或SO2； Y为N或C； R1选自：氢、-SO2R14、-C0-3烷基-S(O)R14、-SO2NR12R12、-C1-6烷基、-C0-6烷基-O-C1-6烷基、-C0-6烷基-S-C1-6烷基、-(C0-6烷基)-(C3-7环烷基)-(C0-6烷基)、羟基、杂环、-CN、-NR12R12、-NR12COR13、-NR12SO2R14、-COR11、-CONR12R12和苯基， 其中所述烷基和所述环烷基是未取代的或被1-7个独立选自以下的取代基取代：卤代、羟基、-O-C1-3烷基、三氟甲基、C1-3烷基、-O-C1-3烷基、-COR11、-SO2R14、-NHCOCH3、-NHSO2CH3、-杂环、＝O和-CN，其中所述苯基和所述杂环是未取代的或被1-3个独立选自以下的取代基取代：卤代、羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基和三氟甲基； R2选自：氢、未取代的或被1-3个氟代取代的C1-3烷基、未取代的或被1-3个氟代取代的-O-C1-3烷基、羟基、氯代、氟代、溴代、苯基和杂环； 当Y为C时，R3选自：氢、羟基、卤代、未取代的或被1-6个独立选自氟代、羟基和-COR11的取代基取代的C1-3烷基、-NR12R12、-COR11、-CONR12R12、-NR12COR13、-OCONR12R12、-NR12CONR12R12、-杂环、-CN、-NR12-SO2-NR12R12、-NR12-SO2-R14、-SO2-NR12R12和硝基；或者 当Y为N时，R3为氧或不存在； R4选自：氢、C1-6烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、氯代、氟代、溴代和苯基； R5选自：未取代的或被一个或多个独立地选自1-6个氟代和羟基的取代基取代的C1-6烷基、未取代的或被1-6个氟代取代的-O-C1-6烷基、未取代的或被1-6个氟代取代的-CO-C1-6烷基、未取代的或被1-6个氟代取代的-S-C1-6烷基、未取代的或被一个或多个选自卤代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的吡啶基、氟代、氯代、溴代、-C4-6环烷基、-O-C4-6环烷基、未取代的或被一个或多个选自卤代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的苯基、未取代的或被一个或多个选自卤代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的-O-苯基、未取代的或被1-6个氟代取代的-C3-6环烷基、未取代的或被1-6个氟代、杂环、-CN和-COR11取代的-O-C3-6环烷基； R6选自：氢、C1-6烷基、三氟甲基、氟代、氯代和溴代； 当X为-O-、-S-或-SO2-时，R7什么都不是； 当X为C或N时，R7选自：氢、(C0-6烷基)-苯基、(C0-6烷基)-杂环、(C0-6烷基)-C3-7环烷基、(C0-6烷基)-COR11、(C0-6烷基)-(烯)-COR11、(C0-6烷基)-SO3H、(C0-6烷基)-W-C0-4烷基、(C0-6烷基)-CONR12-苯基和(C0-6烷基)-CONR15-V-COR11， 其中V选自C1-6烷基和苯基， 其中W选自：单键、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR12-和-NR12-， 其中所述C0-6烷基是未取代的或被1-5个独立选自以下的取代基取代：卤代、羟基、-C0-6烷基、-O-C1-3烷基、三氟甲基和-C0-2烷基-苯基， 其中所述烯是未取代的或被1-3个独立选自以下的取代基取代：卤代、三氟甲基、C1-3烷基、苯基和杂环； 其中所述苯基、杂环、环烷基和C0-4烷基独立地为未取代的或被1-5个独立选自以下的取代基取代：卤代、三氟甲基、羟基、C1-6烷基、-O-C1-3烷基、-C0-3-COR11、-CN、-NR12R12、-CONR12R12和-C0-3-杂环， 或者其中所述苯基和杂环与另一杂环稠和，其自身可为未取代的或被1-2个独立选自以下的取代基取代：羟基、卤代、-COR11和-Cl-4烷基； 当X为C时，R8选自：氢、羟基、C1-6烷基、C1-6烷基-羟基、-O-C1-3烷基、-COR11、-CONR12R12和-CN，或； 当X为O、S、SO2或N时，或当双键连接于R7和R10所连接的碳时，R8什么都不是； 或者R7和R8连接在一起形成选自以下的环：1H-茚、2、3-二氢-1H-茚、2，3-二氢-苯并呋喃、1，3-二氢-异苯并呋喃、2，3-二氢-苯并噻吩、1，3-二氢-异苯并噻吩、6H-环戊[d]异唑-3-醇、环戊烷和环己烷， 其中所述环是未取代的或被1-5个独立选自以下的取代基取代：卤代、三氟甲基、羟基、C1-3烷基、-O-C1-3烷基、-C0-3-COR11、-CN、-NR12R12、-CONR12R12和-C0-3-杂环； R9和R10独立地选自：氢、羟基、C1-6烷基、C1-6烷基-COR11、C1-6烷基-羟基、-O-C1-3烷基、当R9或R10通过双键连接到环上时为＝O、和卤代； 或者R7和R9，或者R8和R10连接到一起形成苯基或杂环， 其中所述环是未取代的或被1-7个独立选自以下的取代基取代：卤代、三氟甲基、羟基、C1-3烷基、-O-C1-3烷基、-COR11、-CN、-NR12R12和-CONR12R12； R11独立地选自：羟基、氢、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、苄基、苯基、C3-6环烷基， 其中所述烷基、苯基、苄基或环烷基是未取代的或被1-3个独立选自以下的取代基取代：卤代、羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基； R12选自：氢、C1-6烷基、苄基、苯基和C3-6环烷基， 其中所述烷基、苯基、苄基或环烷基是未取代的或被1-3个独立选自以下的取代基取代：卤代、羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基； R13选自：氢、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、苄基、苯基和C3-6环烷基， 其中所述烷基、苯基、苄基或环烷基 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R16、R17、R18、R19、R20、R21和R22的定义参见本文，该化合物是趋化因子受体活性调节剂并且可用于预防或者治疗某些炎性和免疫调节性病症和疾病、过敏性疾病、包括过敏性鼻炎、皮炎、结膜炎和哮喘的特应性病症以及如风湿性关节炎和动脉粥样硬化的自身免疫性病变。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物用于预防或者治疗所述其中牵涉趋化因子受体的疾病的应用。 |
| 国际公布 | 2005-08-04 WO2005/070133 英 |
