| 公开(公告)号 | CN1914193A |
| 公开(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申请(专利)号 | CN200480041407.3 |
| 申请日期 | 2004.12.06 |
| 专利名称 | 杂环抗偏头痛药 |
| 主分类号 | C07D401/10(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/10(2006.01)I;C07D471/10(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61K31/41(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.12.5 US 60/527,438;2004.12.3 US 11/004,706 |
| 申请(专利权)人 | 布里斯托尔-迈尔斯·斯奎布公司 |
| 发明(设计)人 | 罗光林;陈 岭;安德鲁·P·德格南;吉恩·M·杜鲍奇克;约翰·E·马科;乔治·O·托拉;普拉萨德·V·查特维杜拉 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-12-06 PCT/US2004/040721 |
| 进入国家日期 | 2006.08.07 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 封新琴;巫肖南 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式(I)化合物或其制药学可接受盐或溶剂化物， 其中 V是 选自以下的5-员环：咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、呋喃基、异噁唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基及四唑基；或 选自以下的6-员环：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、吡嗪基、哒嗪基及四嗪基；或 选自以下的稠合双环环系统：吲哚基、异吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、三唑并吡啶基、咪唑并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基及苯并呋喃基； 其中V任选取代有1至3个选自以下的相同或不同的取代基：C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4羟烷基、C(O)OC2-3烷基、C1-4烷羰基、羧基、C1-4烷羧基、三氟甲基、卤基、氰基、氨基、酰胺基、硝基、氨基甲酰基、脲基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、C1-4二烷基氨基C1-2烷基、磺酰胺基及磺酰基；且V任选含有1或2个羰基； 其先决条件是，如果t是1时，则V任选取代有一个选自以下的取代基：卤基、C1-4烷基、C1-4亚烷基、C1-4亚烷基、C1-4烷氧基、C1-4羟烷基、C1-4烷羰基、三氟甲基、卤基及氰基；且 V任选含有1或2个羰基； (V’)t，其中t是0或1；及 V’选自：C3-7环烷基、苯基、金刚烷基、奎宁环基、氮杂双环[2.2.1]庚基、吖丁啶基、四氢呋喃基、呋喃基、二氧戊环基、噻吩基、四氢噻吩基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、硫代吗啉代及二氧戊环基；及其中 V’任选取代有1或2个选自以下的相同或不同的取代基：卤基、氰基、C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、羟基、氨基、C3-7环烷基、C1-4烷氨基、C1-4二烷氨基、(C1-3烷基)0-2脲基、C(O)OC2-3烷基、羧基、酰胺基、硝基、苯基及苯甲基；及其中 V’任选含有1或2个羰基；及 V及V’任选被C1-3烷撑、O、-(CH2)0-2C(O)-(CH2)0-2或-N-C1-4烷基中断，该C1-3烷撑任选以O、N或S中断或连接到O、N或S； U是CH2、O或NH； O是(Sy)sR3， 其中Sy是C1-3烷撑或C1-3烷叉，及s是0或1； R3是R3a或R3b 其中 R3a是 (i)具有两个稠环的杂环，每一个稠环具有5至7员，该杂环含有1至5个选自O、N及S的相同或不同的杂原子，该杂环任选含有1或2个羰基，其中该羰基的碳原子是该稠环的成员； (ii)4至6员杂环，其含有1至3个选自O、N及S的相同或不同的杂原子，任选含有1或2个羰基，其中该羰基的碳原子是该4至6员杂环的成员； (iii)C3-7环烷基； (iv)咔唑基、芴基、苯基、-O-苯基、-O-C1-4烷撑-苯基或萘基；或 (v)C1-8烷基、C2-7烯基、-C(O)R3’、CHC(O)O-R3’、CH(CH3)C(O)O-R3’、-C(O)O-R3’或C2-7炔基；及 其中R3a任选取代有1至3个选自以下的相同或不同的取代基：苯甲基、苯基、-O-苯基、-O-C1-3烷撑苯基、-C1-3烷撑-OC(O)-苯基、氰基、氨基、硝基、卤基、C1-6烷基、C1-3单-二-三卤烷基、C1-3单-二-三卤烷氧基、(C1-3烷基)1-2胺、-OR3’、-C(O)R3’、-C(O)O-R3’、-O-C(O)R3’、-N(R3’)2、-C(O)N(R3’)2、-N(R3’)C(O)(R3’)2、-N(R3’)C(O)N(R3’)2、-N(R3’)C(O)OR3’、-O-C(O)N(R3’)2、-N(R3’)SO2R3’、-SO2N(R3’)2及-SO2R3’； R3’是H或-C1-6烷基； R3b是R3a，但不是该苯基或该经取代苯基； 其先决条件是如果V及V’一起形成经取代或未经取代咪唑-2-基或含有咪唑-2-基的经取代或未经取代稠合双环系统时，则R3是R3b； D是O、NCN或NSO2C1-3烷基； A是C、N或CH； m及n是独立为0、1或2； 其先决条件是 如果m及n是0时，则A不是N； 如果m是2时，则n不是2；或 如果n是2时，则m不是2； E是N、CH或C； p是0或1； 如果p是1时，则G、J及E一起形成Ax或Ay； Ax是具有两个稠环的稠合杂环，每一个稠环具有5至7员，该杂环含有1至4个选自O、N及S的相同或不同的杂原子；及 任选含有1或2个羰基，其中该羰基的碳原子是该稠合杂环的成员； Ay是4至6员杂环，其含有1至3个选自O、N及S之杂原子；及 任选含有1或2个羰基，其中该羰基的碳原子是该4至6员杂环的成员； 其中Ax及Ay任选取代有C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤烷基、氰基、C3-7环烷基、苯基、卤苯基、卤基、呋喃基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、吡啶基、嘧啶基、哌啶基、哌嗪基或吗啉代，或 如果p是0，使得G及J各自连接到A时，则A是C，以及G、J与A一起形成螺环环系统，该系统的该环含有A及其中GJA是Ax或Ay。 |
| 摘要 | 本发明涉及作为降钙素基因相关肽受体(“CGRP-受体”)之拮抗物的式(I)化合物、包含它们的药用组合物、用于鉴定它们的方法、使用它们进行治疗的方法、以及它们在治疗神经性血管舒张、神经性发炎、偏头痛和其它头痛、热伤、循环性休克、与更年期有关的潮红、气道发炎性疾病(如哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD))及可以CGRP-受体的拮抗作用来实行治疗的其它症状中的治疗性用途。 |
| 国际公布 | 2005-06-23 WO2005/056550 英 |
