| 公开(公告)号 | CN1318412C |
| 公开(公告)日 | 2007.05.30 |
| 申请(专利)号 | CN03804288.6 |
| 申请日期 | 2003.02.20 |
| 专利名称 | HMG-CoA还原酶抑制剂甲羟戊酸衍生物的生产方法 |
| 主分类号 | C07D309/30(2006.01)I |
| 分类号 | C07D309/30(2006.01)I;A61K31/365(2006.01)I;C07C49/20(2006.01)I;C07C59/195(2006.01)I;A61P3/06(2006.01)I;C07F9/50(2006.01)I;C07F15/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.2.21 GB 0204129.1 |
| 申请(专利权)人 | 诺瓦提斯公司 |
| 发明(设计)人 | G·塞德尔迈耶;C·马特斯 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-02-20 PCT/EP2003/001738 |
| 进入国家日期 | 2004.08.20 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;安佩东 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 生产下式化合物或其盐或其内酯的方法： 其中结构单元表示-CH2-CH2-或-CH＝CH-，并且R表示环状残基，其特征在于： (a)将式(IIa)化合物 其中R1、R2和R3彼此独立地表示未取代的或被一个或多个选自下列的取代基取代的苯基：C1-C7烷基、羟基、C1-C7烷氧基、C2-C8链烷酰氧基、卤素、硝基、氰基和CF3，并且R4是脂肪族、脂环族、芳脂族或芳香族残基； 与式R-CH(＝O)(IIb)的化合物反应，其中R表示环状残基；然后(b)将形成的式(IIc)化合物 其中R和R4的含义如上所定义； 在选自式(IId)、(IId’)、(IId”)、(IId)、(IId””)、(IId”)、(IId)和(IId’)的化合物的还原剂的存在下进行还原： 其中 M是Ru、Rh、Ir、Fe、Co或Ni； L1是氢； L2表示芳基或芳基-脂肪族残基； Hal是卤素； R5是脂肪族、脂环族、脂环族-脂肪族、芳基或芳基-脂肪族残基，它们均可以连接到聚合物上； R6和R7独立地是脂肪族、脂环族、脂环族-脂肪族、芳基或芳基-脂肪族残基； R8和R9是苯基或R8和R9与它们所连接的碳原子一起形成环己烷或环戊烷环；并且 R15是H、卤素、氨基、硝基或C1-C7烷氧基； 其中式(IId)、(IId’)、(IId”)、(IId)、(IId’)、(IId”)、(IId)或(IID’)化合物的任何芳香族残基均是未取代的或取代的； 其中还可以将式(IId”)、(IId)、(IId’)、(IId”)、(IId)或(IID’)的化合物与(R)-或(S)-BINAP相组合；然后 c)将形成的式(IIe)化合物 其中R和R4的含义如上所述， 与式(IIf)化合物缩合 其中R16表示脂肪族残基，然后 (d)将形成的式(IIg)化合物还原 其中R和R16的含义如上所定义，然后 (e)将形成的式(IIh)化合物水解 其中R和R16的含义如上所定义，然后 (f)将形成的式(I)化合物或其盐分离； 并且，如果需要的话，将形成的式(I)的游离酸转化成其盐或分别转化成式(Ia)或(Ib)的内酯，或者将形成的式(Ia)或(Ib)的内酯转化成式(I)的酸或其盐，或者将形成的其中的结构单元表示-CH＝CH-的式(I)化合物转化成其中的结构单元表示-CH2-CH2-的式(I)化合物。 |
| 摘要 | 本发明涉及生产下式(式I)化合物或其与碱形成的盐、特别是可药用盐或其内酯的方法，其中结构单元表示-CH2-CH2-或-CH＝CH-并且R表示环状基团。 |
| 国际公布 | 2003-08-28 WO2003/070717 英 |
