| 公开(公告)号 | CN1980890A |
| 公开(公告)日 | 2007.06.13 |
| 申请(专利)号 | CN200580022538.1 |
| 申请日期 | 2005.05.31 |
| 专利名称 | 阿托伐他汀的制备方法 |
| 主分类号 | C07D207/34(2006.01)I |
| 分类号 | C07D207/34(2006.01)I;A61K31/40(2006.01)I;A61P3/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.5.31 IN 990/DEL/2004 |
| 申请(专利权)人 | 兰贝克赛实验室有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·A·萨提盖利;M·萨勒曼;S·拉瓦特;S·塞斯 |
| 地址 | 印度哈里亚纳 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-05-31 PCT/IB2005/001526 |
| 进入国家日期 | 2007.01.04 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 沙永生 |
| 国省代码 | 印度;IN |
| 主权项 | 一种制备通式I的[R-(R*，R*)]-2-(4-氟苯基)-β，δ-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯氨基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸半钙盐或其药学上可接受的其它盐的方法， 通式I 所述方法包括： (a)通式II的4-甲基-3-氧代-戊酸苯甲酯与苯甲醛反应， 通式II 得到通式III的4-甲基-3-氧代-2-[1-苯基-亚甲基]-戊酸苯甲酯； 通式III (b)通式III的化合物与4-氟苯甲醛反应，得到通式IV的2-[2-(4-氟苯基)-2-氧代-1-苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-戊酸苯甲酯； 通式IV (c)通式IV的化合物与通式V的[(4R，6R)-6-(2-氨基乙基)-2，2-二甲基-1，3-二烷-4-基]乙酸叔丁酯反应， 通式V 得到通式VI的1-[2-(6-叔丁氧基羰基甲基-2，2-二甲基-[1，3]二烷-4-基)-乙基]-5-(4-氟苯基)-2-异丙基-4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸苯甲酯； 通式VI (d)通式VI的1-[2-(6-叔丁氧基羰基甲基-2，2-二甲基-[1，3]二烷-4-基)-乙基]-5-(4-氟苯基)-2-异丙基-4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸苯甲酯脱苯甲基，得到通式VII的1-[2-(6-叔丁氧基羰基甲基-2，2-二甲基-[1，3]二烷-4-基)-乙基]-5-(4-氟苯基)-2-异丙基-4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸； 通式VII (e)将通式VII的1-[2-(6-叔丁氧基羰基甲基-2，2-二甲基-[1，3]二烷-4-基)-乙基]-5-(4-氟苯基)-2-异丙基-4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸转化，得到通式VIII的(6-{2-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-苯基氨基甲酰基-吡咯-1-基]-乙基}-2，2-二甲基-[1，3]二烷-4-基)-乙酸叔丁酯； 通式VIII (f)使通式VIII的(6-{2-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4苯基氨基甲酰基-吡咯-1-基]-乙基}-2，2-二甲基-[1，3]二烷-4-基)-乙酸叔丁酯水解，得到通式IX的化合物；和 通式IX (g)使通式IX的化合物转化为通式I的半钙盐或其药学上可接受的其它盐。 2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，通式II的4-甲基-3-氧代-戊酸苯甲酯与苯甲醛生成通式III的4-甲基-3-氧代-2-[1-苯基-亚甲基]-戊酸苯甲酯的反应在有机碱存在下进行。 |
| 摘要 | 本发明涉及制备阿托伐他汀的方法。阿托伐他汀的化学名称为[R-(R*，R*)]-2-(4-氟苯基)-β，δ-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯氨基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸。阿托伐他汀的半钙盐可用作酶3-羟基-3-甲基戊二酰基-辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)的抑制剂。本发明还涉及包含阿托伐他汀或其药学上可接受的盐的药物组合物，和所述组合物在治疗低脂血症、低胆固醇血症和动脉粥样硬化症中的应用。 |
| 国际公布 | 2005-12-15 WO2005/118536 英 |
