| 公开(公告)号 | CN1984904A |
| 公开(公告)日 | 2007.06.20 |
| 申请(专利)号 | CN200580023119.X |
| 申请日期 | 2005.05.06 |
| 专利名称 | 3-芳基-5,6-二取代哒嗪 |
| 主分类号 | C07D403/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D403/04(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;A61K31/501(2006.01)I;A61K31/502(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.5.8 US 60/569,108 |
| 申请(专利权)人 | 神经能质公司 |
| 发明(设计)人 | T·允;J·袁;K·李;G·D·梅纳德;N·刘 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-05-06 PCT/US2005/016139 |
| 进入国家日期 | 2007.01.08 |
| 专利代理机构 | 北京纪凯知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 程 伟 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种如下式I所述的化合物或其药学上可接受的盐， 其中： R2选自-NR4R5、-NR5R6、-(CRARB)OR4、-CRARBNR4R5、-C(RA’)＝CRARB、Q或-CRARBQ； R1选自氢、卤素、氰基、氨基、视需要经取代的烷基、视需要经取代的烯基、视需要经取代的炔基、视需要经取代的环烷基、视需要经取代的环烯基、视需要经取代的卤烷基、视需要经取代的卤烷氧基、视需要经取代的烷氧基、视需要经取代的环烷氧基、视需要经取代的(环烷基)烷氧基或视需要经取代的杂环烷基； R3选自卤素、羟基、氨基、氰基、视需要经取代的烷基、视需要经取代的卤烷基、视需要经取代的烯基、视需要经取代的炔基、视需要经取代的环烷基、视需要经取代的烷氧基、视需要经取代的卤烷氧基、视需要经取代的羟基烷基、视需要经取代的烷氧基烷基、视需要经取代的单-或二-烷基氨基、视需要经取代的氨基烷基、-E-(CRCRD)m-Z或-E-(CRCRD)m-XRA；或 R1及R3连结合在一起形成视需要经取代的稠合碳环； R4为： (i)C2-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、(C3-C7环烷基)C0-C4烷基、单-或二-(C1-C4烷基氨基)C2-C4烷基、(3-至7-元杂环烷基)C0-C4烷基、芳基C0-C4烷基或杂芳基C0-C4烷基，其每一个经0至4个独立选自下列的取代基取代：Rx、C2-C4烷酰基、单-或二-(C1-C4烷基)氨基(C1-C4烷基)、单-或二-C1-C4烷基氨基(C1-C4烷氧基)、(3-至7-元杂环烷基)C0-C4烷基或XRy；或 (ii)连结到R5且与R4及R5所键结的氮一起形成具有1至3个环的杂环，各环中有5至7个环元，其中所述杂环经0至4个独立选自Rx、酮基或W至Z的取代基取代； R5为： (i)氢； (ii)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、(C3-C7碳环)C0-C4烷基；其每-个经0至3个独立选自下列的取代基取代：卤素、羟基、氨基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、甲基氨基、二甲基氨基、三氟甲基或三氟甲氧基；或 (iii)连结到R4或连结到R6而形成视需要经取代的杂环； R6为： (i)视需要经取代的(C4-C10碳环)C0-C4烷基、视需要经取代的(苯并C4-C7碳环)C0-C4烷基、视需要经取代的(C3-C7杂环)C0-C4烷基及视需要经取代的(苯并C3-C7杂环)C0-C4烷基，其每一个经0至3个独立选自下列的取代基取代：卤素、羟基、氨基、氰基、COOH、CONH2、SO2NH2、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、甲基氨基、二甲基氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、视需要经取代的苯基、视需要经取代的苯氧基及C1-3亚烷基二氧基；或 (ii)连结到R5而形成视需要经取代的杂环； Ar为视需要经取代的邻-取代苯基、视需要经取代的萘基或视需要经取代的杂芳基，其中当R2为-NR4R5时Ar为视需要经取代的杂芳基； RA、RA’及RB，其可为相同或不同，在每次出现时独立地选自：(i)氢或羟基，或(ii)烷基、环烷基、(环烷基)烷基，其每一个视需要进一步经1个或多个独立选自下列的取代基加以取代：酮基、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、-NHC(＝O)(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)C(＝O)(C1-6烷基)、-NHS(O)n(C1-6烷基)、-S(O)n(C1-6烷基)、-S(O)nNH(C1-6烷基)、-S(O)nN(C1-6烷基)(C1-6烷基)及Z； E为单一共价键、氧或NRA； X在每次出现时独立选自-CH2-、-CHRB-、-O-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-S(O)n-、-NH-、-NRB-、-C(＝O)NH-、-C(＝O)NRB-、-S(O)nNH-、-S(O)nNRB-、-NHC(＝O)-、-NRBC(＝O)-、-NHS(O)n-或-NRBS(O)n-所组成的群组； Y及Z在每次出现时为独立选自3-至7-元碳环或杂环，其可为饱和、不饱和或芳香族的，其视需要经1个或多个独立选自下列的取代基取代：卤素、酮基、羟基、氨基、氰基、C1-4烷基、-O(C1-4烷基)、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)(C1-4烷基)或-S(O)n(烷基)； Q为视需要经取代的碳环或视需要经取代的杂环基，其可为饱和的、不饱和的或芳香族的并且包含配置于1个、2个或3个环当中介于3与18个之间的环原子，所述环可为稠合环、螺环或通過键连结在一起； m在每次出现时为独立选自0至8范围的整数；以及 n在每次出现时为独立选自0、1或2的整数。 |
| 摘要 | 本发明提供式(I)或(II)盐形式的化合物或其前药，其中变数定义于本文中，该等化合物或其前药为例如基质金属蛋白酶(MMPs)及ADAMs的金属蛋白酶的调节剂(modulator)。本文所说明的化合物或组成物可用于治疗金属蛋白酶活性相关的疾病，该等疾病包括，举例来说，关节炎、癌症、心血管疾病、皮肤病、发炎或过敏性体质。 |
| 国际公布 | 2006-01-12 WO2006/004589 英 |
