天麻素

β-D-Glucopyranoside,4-(hydroxymethyl) phenyl-

Gastrodin

天麻甙

286.27

白色棱柱状丛晶,双熔点96～98°/145～148°,[α]150/D-66.4°(C=0.65,水)。白色针状结晶,熔点154～156°,[α]23/D-59°(C=1.97,甲醇)。IR λKBrmax cm\-1:3700～3000(s),1615(m),1590(m),1510(s);UV λMeOHmax nm(logε):277.5(2.96),271(3.04);NMR(D2O)δ:3.36～4.12,7.19,7.42(4H,A2B2型,J=9)。

    1.镇静和抗惊厥作用
腹腔注射天麻素能抑制小鼠的自发活动,且能对抗咖啡因的兴奋作用,并可延长戊巴比妥钠、环己巴比妥钠、硫贲妥钠等的睡眠时间,显示其与中枢抑制药有明显的协同效应。健康人口服天麻素,由脑电波分析,发现α波指数减低,出现嗜睡波型。人工合成天麻素可延长水合氯醛引起的小鼠睡眠时间,但对小鼠被动活动无明显影响。
小鼠腹腔注射天麻素可对抗戊四氮所致阵挛性惊厥,使惊厥潜伏期延长,死亡率降低或提高其半数惊厥量,并能提高小鼠对惊厥阈电压的耐受力。
2.对心血管系统的影响
天麻素静注可使猫血压轻度下降,兔心率减慢。天麻注射液能显著增强小鼠心肌的营养性血流量,提高小鼠抗缺氧能力。合成天麻素可使心肌细胞搏动频率加快,收缩力加强,节律规则,不同剂量组间无明显差异,对心肌细胞一般形态无影响,但各实验组均使细胞内糖原、核糖核酸、脱氧核糖核酸、三磷酸腺苷酯、琥珀酸脱氢酶和乳酸脱氢酶显著增加。天麻素可能具有促进心肌细胞能量代谢,特别是在缺氧情况下获得能量的作用。应用MMC中毒性心肌损伤的细胞病理模型,从细胞水平观察到合成天麻素可使MMC所致心肌细胞变性减轻,坏死减少,SDH、LDH活性明显增强。这可能与天麻素促进心肌细胞能量代谢,增强了抗损伤的作用有密切关系。
3.抗癫痫作用
家兔分别肌注马桑内酯3mg/kg前lh腹腔注射天麻素1000mg/kg、2000mg/kg;前半小时耳缘静脉注射3000mg/kg。结果表明均有延长癫痫发生的潜伏期、减轻大发作程度、缩短大发作过程,加快其恢复过程和降低死亡率的趋势。2000mg/kg或3000mg/kg的剂量既能较好地对抗癫痫小发作,也能对抗重型大发作。
4.其他作用
天麻素与麻醉品硫喷妥钠有协同作用,能延长麻醉时间。在体兔肠实验表明,对大多数动物出现小肠张力升高,肠蠕动收缩振幅增大,提示有轻度加强小肠蠕动的作用。天麻素与天麻甙元的药理作用相同。从药理实验结果分析,认为天麻素吸收入血后,再分解为天麻甙元而发挥作用。
5.体内过程
小鼠灌服3H-天麻素后,2小时胃肠道放射性仅存剂量的5.2%。血中放射性上升很快,t1/2a仅6分钟。血中放射性在1h前后维持较高水平。消除半衰期静注为4.44h,口服为7.47h。放射性在体内分布以肾最高,其次为肝、肺、心、脾及脑。放射性能透过血  脑屏障,但在脑中变化与血不一致。放射性主要从尿中排出。灌胃后24h从尿、粪及胆汁排出的总放射性为给药剂量的76.8%,其中尿排出97%。小鼠按50,100,200mg/kg三种剂量由尾静脉给药,给药后2、5、10、15、30分钟,1、4、8小时分别自尾端取血, 测定放射性。结果放射性在体内分布很快,但剂量与分布速度变化不一致;放射性消除速度随剂量增大而加快;说明剂量大时,排泄加快,天麻素在体内不易积蓄。在实验剂量范围内,3H-天麻素的药物动力学行为呈非线性关系。实验还表明,小鼠静注以100mg/kg较合适。
不同时辰给药使3H-天麻素大鼠体内药物动力学过程出现差异。8:00 给药后达峰时间(Tp)最晚,20 :00 给药后吸收速度常数(Ka)最大,2:00 给药后血放射性一时间曲线下面积(ADC)最小。

天麻素小鼠灌胃,剂量用到5000mg/kg未见中毒及死亡。犬口服天麻素75mg/kg,每日1次,连服14d,小鼠灌胃天麻素250mg/kg,375mg/kg,每日1次,连续60d,对红、白细胞、血小板总数、肝、肾功能及血脂均无影响,说明天麻素毒性很低。

治疗神经疾患、多种神经痛(坐骨神经痛、三叉神经痛、枕神经痛)和眩晕也有肯定效果,对癫痫患者也显示初步疗效。

副作用一般很轻微,使用安全。

兰科植物天麻 Gastrodia elata BI.块茎 帕氏万带兰 Vanda parishii Rchb.f.全株。

62499-27-8

1.《植物药有效成分手册》人民卫生出版社1986 2.《中药有效成分药理与应用》

C13H18O7