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病理生理学电子教材(中文)-第九章 凝血与抗凝血平衡紊乱:第一节 正常机体凝血与抗凝血的平衡二、抗凝血系统

病理生理学电子教材(中文)第九章 凝血与抗凝血平衡紊乱:第一节 正常机体凝血与抗凝血的平衡二、抗凝血系统:二、抗凝血系统体内的抗凝系统包括体液抗凝系统和细胞抗凝系统两部分。(一)体液抗凝系统主要包括组织因子途径抑制因子(tissuefactorpathwayinhibitor,TFPl)、丝氨酸蛋白酶抑制物、蛋白C(proteinC,PC)系统、肝素和纤溶系统。l.组织因子途径抑制因子(TFPI)TFPI主要由VEC产生。目前认为TFPI是体内主要的生理性抗凝物质,其抗凝机制是:①TF

二、抗凝血系统

  体内的抗凝系统包括体液抗凝系统和细胞抗凝系统两部分。

 (一)体液抗凝系统

  主要包括组织因子途径抑制因子(tissue factorpathway inhibitor,TFPl)、丝氨酸蛋白酶抑制物、蛋白C(protein C,PC)系统、肝素和纤溶系统。

   l. 组织因子途径抑制因子(TFPI)  TFPI主要由VEC产生。目前认为TFPI是体内主要的生理性抗凝物质,其抗凝机制是:①TFPI与FXa结合,从而抑制FXa活性;②形成TP—FVIIa—TFPI—FXa四台体,从而灭活TF—Fa复合物。

   2.丝氨酸蛋白酶抑制物  丝氨酸蛋白酶抑制物包括:抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ,AT—Ⅲ)、肝素辅因子Ⅱ(heparin cofactor—Ⅱ,HC—Ⅱ)、蛋白酶连接素1(proteasenectin—1,PN—1)、C1酯酶抑制因子(C1esterase inhibitor)、α1—抗胰蛋白酶(α1—antitrypsin,α1—AT)、α2—巨球蛋白(α2—macroglobulin,α2—MG)等。其中,AT—Ⅲ最重要,它可与属于丝氨酸蛋白酶的凝血酶(FⅡa)、FⅦ、Fa、FXa、FⅪa、FⅫa等凝血因子的活性中心一丝氨酸残基结合,从而“封www.med126.com/shouyi/闭”了这些因子的活性中心并使之失活,具有明显的抗凝作用。

  此外,血浆中的前列环素(prostacyclin,PGl2)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、ADP酶(ADPase)等活性物质虽然不属于血浆抗凝血因子,但它们可通过抗血小板活化,参与抗凝作用。

  3.PC系统 &www.med126.comnbsp;PC系统包括PC、内皮细胞蛋白C受体(endothelial cellproteinC receptor,EPCR)、血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)、蛋白S(protein S,PS)、补体4b(complement4b,C4b)结合蛋白及蛋白C抑制物(protein C inhibitor,PCI)。凝血酶与TM形成复合物,可将PC活化成激活的蛋白C(activatedprotein C,APC)。APC以血浆中游离的PS为辅因子,可以灭活FVa和FⅧa,从而控制FXa和凝血酶的形成,起抗凝作用。PC系统是凝血酶生成后对凝血系统活化有负反馈作用的一个调节系统。

  4.肝素  肝素主要由肥大细胞和嗜碱性细胞产生,肝、心、肺及肌组织含量丰富,但生理情况下血浆中含量甚微。临床上肝素常用于体内、外抗凝,其抗凝机制主要是:①肝素与AT—Ⅲ或HC—Ⅱ结合,可以大大增强这些抗凝蛋白质的抗凝活性;②肝素可刺激VEC大量释放TFPI和其他抗凝物质。

  5.纤溶系统  纤溶系统由纤溶酶原(plasminogen,PLg)、纤溶酶(plasmin,PLn)、纤溶酶原激活物(plasminogenactivators,PAs)和纤溶抑制物组成。PLn可以水解Fbn和Fbg,产生的纤维蛋白(原)降解产物[fibrin(6brinogen)degradation products,FDP/F9DPI碎片具有强大的抗凝作用。PLn使Fbn溶解时,血液可从凝胶状凝固物重新转变成为溶胶物(液态)。

  (二)细胞抗凝

  单核—吞噬细胞系统可以吞噬、清除血液中凝血酶、凝血酶原复合物、Fbg、Fbn、TP、内毒素及多种促凝物质。肝细胞合成主要的抗凝物质如PC、AT—Ⅲ和PLs,并且,肝脏能够将活化的FIXa、FXa、FXIa等灭活。因此,单核—吞噬细胞系统和肝细胞可以发挥非特异性抗凝作用。

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