卫生毒理学电子教材-第七章 外来化合物致癌作用及其评价:第三节 致癌作用的影响因素

（—)致癌性的增强

除促癌剂可增强致癌作用外，还有助癌剂也有这种作用。助癌剂是在接触致癌物之前或同时接触的情况下增强整个致癌过程。机理可能有：

1．增强致癌物的吸收；

2．增强遗传毒性致癌物的代谢活化或使其解毒减弱；

3．抑制DNA修复；

4．选择性增强DNA受损细胞的增殖。

同时接触或先后接触两种或多种致癌物，致癌作用有时可增强，表现为相加或协同作用，被称为共致癌作用或协同致癌作用。如二乙亚硝胺和偶氮染料都可分别诱发肝癌，同时接触则肝癌发生率相对增高。

   （二)致癌性的抑制

  在许多动物试验中发现非致癌物与致癌物同时存在，可出现拮抗现象。多发生于非致癌物的化学结构与致癌物相似的情况下，特别是前者的剂量远较后者为高时尤易发生。如多环芳烃经部分羟化后失去致癌活性，再与原先完整的芳烃结构物质同时存在时，将抑制后者的致癌性。拮抗作用的机理可能是：

1．在靶器官中发生竞争性的取代；

2．活化作用酶系统活力发生改变；

1．  蛋白质

如蛋白质含量增高，高于50%时，可减少肿瘤发生；如低于正常，对偶氮染料致癌性的易感程度增高；完全缺乏蛋白质可减少某些致癌物诱发特异器官肿瘤的可能性。

2．  脂肪

许多化学致癌物，尤其是当靶器官为大肠或激素敏感器官如乳腺、子宫内膜和前列腺等时，在动物试验中高脂肪饲料可使致癌作用增强。

3．  碳水化合物

人类结肠癌的发生与低渣易消化食物有关。动物试验证实麦麸、米糠和果胶能降低某些大肠致癌物的致癌性。高溶解度的碳水化合物可增加饲料中致癌物的吸收。

4．  矿物质与维生素

1．  物种、品系和器官特异性

在人和动物，肿瘤发生常存在物种差异。此种差异与生物转化的差异有关。如豚鼠对芳香胺2-AAF有抗性，www.med126.com/job/其原因是该致癌物仅能小量转化为近致癌物N-羟化衍生物，而大量转化为不致癌的7-羟化衍生物。再如2-萘胺可诱导人、犬、猴和仓鼠膀胱癌，但对小鼠仅诱发肝癌和肺癌，在大鼠和兔几乎对各器官均不能诱发肿瘤。

2．  年龄

新生动物幼仔对某些致癌物比年龄较大者易感。如多环芳烃类在新生大鼠或小鼠能很快诱发肝脏肿瘤，但在初成年者则不易诱发。同样，黄曲霉毒素B1可对新生小鼠诱发肝脏肿瘤，对断奶小鼠则不能诱发。

3．性别和内分泌平衡

流行病学调查发现某些肿瘤在某一性别发生较多,试验研究也同样证实这一现象。如2-AAF主要在雄性大鼠诱发肝癌；邻氨基偶氮甲苯对雌性小鼠比雄性更易诱发肝癌。