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高血压病

 

  (四)作用于交感神经系统的降压药

  1.中枢性交感神经抑制药

  (1)可乐宁(Clonidine) 能抑制延脑血管运动中枢,使交感神经末稍活性下降,外周阻力下降而达降压目的,还可使迷走神经活性增高,降低心率,降低血压,也能直接扩张周围血管而降压,具有镇静作用,对于易激动和神经过敏的患者较适宜,亦可用于高肾素型者。开始用量75ug,口服,每日2-3次,如无效,可逐渐增加剂量至300ug,每日3次。本药显效较快,口服半小时后即可降压,2-3小时达最大疗效。副作用口干、恶心、乏力、嗜睡、心慌、头痛、头晕。突然停药可致血压反跳增高、头痛、心悸、出汗、应逐渐减量,然后停药。为减轻水钠潴留,宜与利尿剂并用。

  (2)甲基多巴(Methyldopa) 能竞争性阻滞去甲肾上腺素合成过程中多巴向多巴胺转化的脱羧作用,阻止去甲肾上腺素的合成而降压。对心率、心排血量影响很小,并能维持肾血流量和肾小球滤过率不变,也能扩张肾内动脉血管,使肾血管阻力降低,适用于高血压病伴肾功能不全者。肝功能不全者禁用。用法:250mg,口服,每日2-3次,可渐增加到1000mg,每日3次。副作用:嗜睡、口干、乏力、发热等。

  2.交感神经节阻滞剂 阻滞交感神经兴奋的传递,扩张小动脉,降低血管阻力,也扩张小静脉,易致体位性低血压,常用者有阿方那特500mg,溶于50%葡萄糖液500ml中静脉滴注,用于高血压脑病的治疗。

  3.交感神经节后阻滞剂 使交感神经末稍中去甲肾上腺素贮存耗竭,而达降压的目的。

  (1)胍乙啶 可阻止交感神经末稍释放去甲肾上腺素,并耗竭去甲肾上腺素的贮存,从而干扰肾上腺素能节后神经末稍的神经传递,使外周阻力降低,血压下降,也使心率减慢,心排血量下降,剂量10mg,口服,每日2-3次,可渐增至75mg/日。降压作用较强,副作用也较多,有体位性低血压,口干、腹泻、鼻塞、阳萎等。目前仅用于严重高血压,其他降压药疗效不佳者。

  (2)利血平(Reserpine)属萝芙木类,可使大脑和内脏器官的儿茶酚胺水平降低,从而抑制和耗竭交感神经末稍的神经传递物质,使外周阻力降低,血压下降,也能使大脑内五羟色胺水平下降而有中枢镇静作用。本品作用缓和,发挥作用缓慢,通常在首次服药后1-2小时才逐渐发挥作用,作用持续24-48小时,药物作用的高峰在服药后1-2周。剂量:0.25mg,口服,每日三次,由于有中枢抑制作用,忧郁症者禁用,能促进胃液分泌,可导致消化道出血,原有溃疡者应慎用,副作用有鼻塞、心动过缓、乏力、长期服用可导致血脂升高,由于副作用较多,目前已不做为降压药物的首选用药。

  4.肾上腺素能受体阻滞剂

  (1)β受体阻滞剂;该药与儿茶酚胺竞争和β受体相结合,降低交感神经张力,提高血管平滑肌对扩血管药物的敏感性。具负性肌力和负性频率作用,使心率减慢,心排血量减少。肾脏内β受体阻滞可抑制肾素分泌。阻滞中枢神经β受体,产生心动过缓和降压,适应证:①年轻高血压患者;②高肾素型高血压(恶性高血压、肾血管性高血压、高肾素型原发性高血压);③高心排血量型高血压;④伴有心动过速的高血压;⑤合并劳力型心绞痛,心律失常的高血压,常用者有心得安(Propranolol)10-80mg,口服,每日3次,剂量应个体化,由小到大,有效为止。心得安可升高血清甘油三酯,极低密度脂蛋白,高密度脂蛋白降低。由于对血脂的不利影响,目前已不做为降压的首选药物,有支气管哮喘者禁用,柳胺苄心定(Labetalol)是WHO推荐的降压药,系心得安类似物,具有α和β受体联合阻滞作用。可拮抗去甲肾上腺素的缩血管作用,拮抗α受体兴奋的升压作用,拮抗异丙肾上腺素的扩血管作用,拮抗β受体兴奋的心率加快作用。阻滞β受体的作用>阻滞α受体的作用。剂量100-200mg,口服,每日3次,必要时1.5-2mg/kg 静脉滴注,与利尿剂合用,可增强疗效。副作用:心动过缓、体位性低血压、口干、嗜睡、恶心、呕吐、腹泻等。醋丁酰心安(Acebutolol)对轻,中度高血压有良好降压作用,减慢心率的作用较轻,对血脂无不良影响。剂量400-800mg/日,分2次口服。此外,美多心安、氨酰心安亦有良好降压作用。

  (2)α受体阻滞剂 阻滞肾上腺素、去甲肾上腺素和交感神经对血管的作用,降低外周阻力而降压,常用者有哌唑嗪(Prazosin),阻滞α1受体,对心排血量,心率及血浆肾素活性影响较小,先以0.5-1mg试服,如无反应,则以1mg,每日3次,渐增至5mg,每日3次。本品的血管作用较强,首剂后30-60分可能出现体位性低血压,甚至晕厥,宜从小剂量开始。多沙唑嗪,降压作用比哌唑嗪更强,便用方便。2.4mg,每日1次,酚妥拉明(Phentolamine)阻滞α1及α2受体,降低后负荷,心排出量增多,肾素释放增加,心率加快,剂量25-50mg  ,口服,每日3次,或10mg稀释于5%葡萄糖液250ml内静脉滴注,苯苄胺(Didenzyline)阻滞α1及α2受体,剂量10-20mg,口服,每日3次,副作用有头晕、乏力、浮肿。医.学全.在.线网站www.med126.com

  (五)利尿降压药

  1.噻嗪类  是应用最广的口服利尿降压药,双氢克尿噻(Dihydrochlorothiazide)25mg,每日2-3次,对轻、中度高血压有良好降压作用。由于降低血容量,降低血压,使血液粘滞度增加,对脑血管病者,有诱发脑缺血的危险,老年人有短暂脑缺血发病史者应慎用。本品抑制肾脏对尿酸的排泄,使血清尿酸浓度增高,可诱发痛风。由于抑制胰岛素的释放及周围组织糖利用障碍,可致血糖升高。糖尿病人应慎用。也可使血清胆固醇及甘油三酯升高,对冠心病有不利影响,也能引起低钾低镁。由于副作用较多,不宜作为首选用药。

  2.氯噻酮  作用时间长,剂量50mg,每日1次,本品也升高血清胆固醇及甘油三酯,对冠心病不利。

  3.速尿 作用强,疗效短。剂量40mg,每日2次,重症高血压,可静脉注射。

  4.氨苯喋啶 降压作用弱,排钠潴钾,剂量50mg,每日1次。

  三、药物治疗原则

  (一)个体化 根据不同病人的病理生理特点,病程进展和并发症,而采用不同的药物不同的剂量,除非紧急情况,一般不必急剧降压,尤其老年人,以逐渐降压为宜。无并发症者,可使血压降到18.7/12Kpa(140/90mmHg)上下,有心、脑、肾供血不足者,过度降压可加重缺血,药物降压,不是病因治疗,应长期用药,甚至终生治疗,采取最小有效量,长期坚持。

  (二)联合用药 联合用药可产生协同作用,抵消副作用。如血管扩张剂常继发交感神经兴奋,心率加快,心排出量增多,并用β阻滞剂可对消心率加快。血管扩张剂可继发醛固酮增多,水钠潴留。并用利尿剂,可对消之。

  (三)分级治疗 对一般高血压,先用副作用少的药物,如未取得满意疗效可逐步加用一种或多种作用机制不同的药物。可考虑分级治疗。

  一级 利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂,可选用一种药物,一种无效可改用另一种。

  二级 联合用药,两种药物并用,自小量开始,有效为止,若无效转入三级。

  三级 联合用药,三种药物并用。

  四级 三级治疗效果不佳者,可换用胍乙啶或可乐宁。

  (四)高血压脑病的治疗

  1.卧床休息 抬高床头、吸氧、镇静。

  2.迅速降压 硝苯吡啶10-20mg,舌下含服,硝普钠静脉滴注,硫酸镁肌肉注射或静脉注射。

  3.降低脑压 甘露醇、速尿静脉注射。

  预后

  缓进型高血压,发展慢,可长期无症状,预后效果好,经适当治疗,已有的心血管损害,可终止发展或有所恢复,不治疗或未充分治疗者,易发生心、脑、肾合并症。死亡原因以脑血管最多,次为心力衰竭和尿毒症。急进型高血压预后不良,不治疗者多在1-2年内死亡。积极治疗,如未形成严重肾功能衰竭,则有存活的可能。

  预防

  广泛进行有关高血压知识的宣传,注意劳逸结合,适当体育锻炼,饮食清淡、低盐,防止体重超重。组织高血压普查,凡有临界高血压者,工作紧张患者病率高者,如驾驶员、话务员,应列为高血压普查重点,以便早期发现,早期治疗,以防靶器管损害。

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