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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 临床用药须知 > 抗肿瘤药物 > 正文:顺铂的副作用/药理作用/适应症/禁忌症/用法用量
    

顺铂

顺铂副作用;别名:氨氯铂、动铂、氯氨铂、施铂锭、双氯双氨络铂、顺氨氯铂、顺-二氨二氯络铂、顺二氯二氨铂、顺氯氨铂、顺式铂、威力顺铂、威力顺铂IA、锡铂;顺铂适应症:1.卵巢癌、睾丸恶性肿瘤、肺癌。2.头颈部癌、食管癌、恶性黑素瘤、恶性淋巴瘤等。3.癌性胸、腹腔积液。;顺铂药理学作用:为无机铂的金属络合物。包含有一个中心二价铂及周围顺式排列的两个氨分子和两个氯原子,类似于双功能烷化剂,可与DNA形成链内和链间交叉联结,破坏DNA功能,阻止DNA复制,为细胞周期非特异性药物。临床研究证明,对人体多种肿瘤有明显效果,特别是对睾丸和卵巢癌。它具有抗瘤谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用且无交叉耐药等特点。
 分类名称
一级分类:抗肿瘤药物 二级分类:其他抗肿瘤药物 三级分类: 
 药品英文名
Cisplatin
 药品别名
氨氯铂、动铂、氯氨铂、施铂锭、双氯双氨络铂、顺氨氯铂、顺-二氨二氯络铂、顺二氯二氨铂、顺氯氨铂、顺式铂、威力顺铂、威力顺铂IA、锡铂
 药物剂型
1.注射剂(粉):10mg,20mg,30mg;2.注射剂:20mg(20ml),50mg(50ml),100mg(100ml)。
 药理作用
为无机铂的金属络合物。包含有一个中心二价铂及周围顺式排列的两个氨分子和两个氯原子,类似于双功能烷化剂,可与DNA形成链内和链间交叉联结,破坏DNA功能,阻止DNA复制,为细胞周期非特异性药物。临床研究证明,对人体多种肿瘤有明显效果,特别是对睾丸和卵巢癌。它具有抗瘤谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用且无交叉耐药等特点。
 药动学
静脉注射后,开始在肝、肾、皮肤、肠、膀胱中最多,18~24h后肾脏内蓄积最多。血浆清除曲线呈双相,半衰期分别为25~49min和58~73h,在第2相存在的药物90%与血浆蛋白结合。有报道顺铂与血浆蛋白的结合有昼夜节律性,预先水化的患者在下午顺铂与血浆蛋白结合速度更快,游离铂水平较低,故下午给药时可减低一些患者的肾毒性。清除主要是通过肾脏,排泄较慢,1天内尿中排出19%~34%,4天内尿中仅排出25%~44%。
 适应证
1.卵巢癌、睾丸恶性肿瘤、肺癌。2.头颈部癌、食管癌恶性黑素瘤恶性淋巴瘤等。3.癌性胸、腹腔积液。
 禁忌证
1.对顺铂或其他铂制剂过敏者。2.肾损伤、严重骨髓抑制者。3.听力受损者。4.孕妇。
 注意事项
1.有肾病史或中耳炎史者慎用。2.药物对妊娠的影响:本药有致畸作用。为FDA妊娠分类D类药物。医学全.在线www.med126.com3.药物对哺乳的影响尚不明确。4.用药前后及用药时应当检查或监测:(1)听力;(2)神经功能;(3)血液尿素氮(BUN)、肌酐清除率与血清肌酐;(4)血细胞比容、血小板计数、白细胞总数与分类;(5)血清氨基转移酶、转肽酶、胆红素与尿酸。5.有以下情况者禁用或停用本品:(1)早期肾脏毒性,如尿中白细胞10个/高倍镜视野、红细胞或管型5个/高倍镜视野以上者。(2)血清肌酐超过186~351mmol/L者。(3)有肾脏疾患史、肾功不良的患者。6.用药期间,特别是大剂量给药时,应给予水化、利尿措施,补充电解质。7.大剂量给药时,应密切观察有无液体超负荷的病症,并及时处理。8.粉剂DDP在生理盐水中溶解较慢,可加温至30℃左右振荡助溶。9.本品应避光、室温下保存。
 不良反应
1.消化道反应:本品是目前致吐性最强的化疗药物之一。可出现食欲减退、恶心、呕吐腹泻等。一般于注射后1~2h发生,持续4~6h或更长,经2~3天后消失。此反应与剂量有关。用药期间给予甲氧氯普胺地塞米松或恩丹西酮等可抑制或减轻消化道反应。2.肾脏毒性:是最严重的毒性反应,也是剂量限制性毒性。表现为血尿及肾功能损伤,血清肌酐升高及清除率降低,与用药剂量有关。常发生于给药后7~14天。3.神经毒性:与用药总量有关,主要表现为耳鸣耳聋、不可逆的高频听力丧失等。有中耳炎病史者禁用本品。医.学全在线www.med126.com少数患者还可有球后视神经炎、感觉异常及味觉丧失。4.骨髓抑制:主要表现为白细胞减少,多发生于剂量超过每天100mg/m2时,血小板减少相对较轻。白细胞低于3.5×109/L或血小板低于75×109/L时禁用或停用本品。5.其他:少数患者有心电图ST-T改变、过敏、肝功能损害等。
 用法用量
1.静脉用药:20~30mg/m2,溶于生理盐水200~500ml中静脉滴注,连用3~5天(总量150mg),间隔3~4周重复,可重复用药3~4个疗程。大剂量DDP疗法(HD-DDP):80~120mg/m2,溶于生理盐水或3%氯化钠200ml中静脉滴注,并采用水化与甘露醇、速尿输注的方法,以减轻肾脏毒性。一般在大剂量DDP之前先补液(生理盐水或5%葡萄糖盐水注射剂)1000~2000ml,加10%氯化钾20ml。DDP之后继续输液5000ml(每1000ml液体给氯化钾20毫摩尔)。输液从DDP给药之前12h开始,持续到DDP滴完后24h为止。为促进利尿,输注DDP之前先快速静脉滴注20%甘露醇125ml,DDP之后再给予20%甘露醇125ml快速静脉滴注,并根据尿量适当使用速尿。此疗法每周1次,可重复3~4次。2.动脉注射:1次20~30mg,溶于生理盐水20~30ml,插管给予,连用5天为1个疗程;或每次60~80mg,间隔3周重复。3.胸、腹腔注射:1次30~60mg,7~10天1次。
 药物相应作用
1.本品可减少BLM的肾排泄而增加其肺毒性。2.与氨基苷类抗生素合用可发生致命性的肾衰,并可能加重耳毒性。3.与速尿或依他尼酸合用可增加对耳的损害;抗组胺类、吩嗪类药等可能会掩盖DDP的耳毒性。
 专家点评
DDP是一种疗效可靠、抗瘤谱广的药物,且价格便宜,与其他药物联合广泛用于肺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、头颈部肿瘤等,还可作为增敏剂与放疗配合应用。较突出的不良反应是消化道反应及肾毒性。DDP的剂量与疗效相关,剂量过低时影响疗效。医学.全在线www.med126.com大剂量应用DDP时应注意水化、利尿,并预防性使用强止吐药。
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