|
| 一级分类：神经系统药物 二级分类：抗癫痫药物 三级分类：乙内酰脲类药 | |
|
|
|
| 苯妥英、二苯乙内酰脲钠、奇非宁、大仑丁、二苯妥因钠、Dilantin、Dihycon Souble、Dilantin Sodium、Phenytoin Sod、Phenytoin | |
|
| 1.片剂：50mg，100mg；2.注射剂(粉)：100mg，125mg，250mg。 | |
|
| 本品能稳定发作阈，限制癫痫病灶异常放电的扩散。其作用机制是与电压依赖性Na＋通道结合，并抑制该通道，因而阻止发作活动的高频放电的扩散。临床上主要用于强直阵挛性发作、简单的部分发作和复杂的部分发作。也用于除失神性和肌阵挛性发作外的其他类型的癫痫，如预防控制脑外科手术中或手术后以及头部外伤导致癫痫发作。静脉给药用于控制癫痫持续状态。控制强直阵挛性癫痫持续状态时，通常先静脉注射地西泮控制症状，随后静脉注射苯妥英钠预防复发。此外，本品还用于治疗三叉神经痛和心律失常，本品为Ⅰb类抗心律失常药物，与利多卡因相似。 | |
|
| 本药口服吸收较慢，85%～90%由小肠吸收，新生儿吸收甚差；静脉注射吸收快；肌内注射吸收不完全且不规则。口服片剂的生物利用度约为79%，吸收后分布于细胞内外液，细胞内可能多于细胞外。本药主要与白蛋白结合，蛋白结合率为88%～92%，在脑组织内蛋白结合可能还可略高。口服后4～12h血药浓度达峰值，生物利用度约98%，有效血药浓度为10～20mg/L。每天口服300mg，7～10天可达稳态浓度。苯妥英钠的半衰期平均为22h。长期服用者，半衰期为15～95h，甚至更长。主要在肝内代谢，代谢物无药理活性，其中主要为羟基苯妥英钠(约占50%～70%)，经肾排泄，碱性尿时排泄较快。儿童的药动学较特殊，早产儿的表观分布容积平均为1.2L/kg，足月产儿为0.8L/kg，且保持恒定达96周。初生儿在三个月内苯妥英钠的蛋白结合率降低，游离苯妥英钠可升高40%，总的血药浓度维持在6～14mg/L的较低水平，不足月婴儿的苯妥英钠半衰期显著延长。 | |
|
| 1.用于癫痫全身性强直阵挛性发作、复杂部分性发作(精神运动性发作、颞叶癫痫)、单纯部分性发作(局限性发作)和癫痫持续状态。2.也用于三叉神经痛、隐性营养不良性大疱性表皮松解、发作性舞蹈样手足徐动症、发作性控制障碍(包括发怒、焦虑、失眠、兴奋增强等行为障碍疾患)、肌强直症及三环类抗抑郁药过量时引起的心脏传导障碍等。3.可用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常和对利多卡因无效的心律失常(对室性期前收缩、室性心动过速的疗效较室上性心动过速、心房颤动及心房扑动好)、麻醉手术引起的室性心律失常。4.还可用于轻度高血压。 | |
|
| 1.对本药及其他乙丙酰脲类药物过敏者；2.阿-斯综合征患者；3.Ⅱ-Ⅲ度房室阻滞、窦房阻滞、窦性心动过缓等患者；4.低血压患者。5.白细胞减少、严重贫血者禁用。 | |
|
| 1.慎用：(1)嗜酒者；(2)贫血患者，严重感染的危险性增加；(3)心血管病患者，尤其是老年人；(4)糖尿病患者；(5)肝肾功能损害者；(6)甲状腺功能异常者；(7)驾驶员和操作机械者；(8)孕妇及哺乳期妇女；(9)卟啉病患者。2.药物对儿童的影响：由于儿童服用本药后有特殊的药动学，因此儿科患者应经常作血药浓度测定。医学全/在线www.med126.com临床上对中毒症状评定有困难，故一般不首先考虑采用本药。学龄前儿童需系统地测定血药浓度，以决定每天用量和给药次数，有的儿童需每天15mg/kg以维持治疗浓度。由于幼年期间肝脏代谢能力强而快，半衰期较短。峰值期可出现中毒症状，谷值时血药浓度又偏低，故应监测血药浓度，了解波动的详情。3.药物对老人的影响：老年人常见慢性低蛋白血症，治疗上合并用药又较多，药物间相互作用复杂，故老年人应用苯妥英钠时应慎重，用量宜偏低，并要经常监测血药浓度。静脉注射时速度需减慢，2～3min内不超过50mg。老年人较易出现嗜睡，最好在睡前服用。4.药物对妊娠的影响：(1)本药可通过胎盘，有无致畸性尚不清楚。有报道认为在孕期服用本药，可引起婴儿先天性异常。至于致畸作用是由母体癫痫发作本身还是由用药所致，仍有争论。一般认为癫痫发作控制不佳致畸的危险性可能大于用药的危险性，临床上凡是用苯妥英钠能够控制发作的患者，在怀孕期间应当继续使用，并保持有效的血药浓度。由于妊娠时苯妥英钠的吸收和代谢会有改变，每月测定一次血药浓度以确定是否需要增加用量。如发作次数增多，应增加用量，分娩后再重新调整。(2)服用苯妥英钠的孕妇所分娩的新生儿，出现致命性出血的危险性增加(通常在出生后24h内)。苯妥英钠还可使母体维生素K减少，可增加分娩时出血的危险。预防性地在分娩前一个月及分娩时给母亲以水溶性维生素K，产后立即给新生儿静脉注射维生素K，可减少出血的危险。大部分患者，因为妊娠期苯妥英钠的吸收和代谢发生改变，癫痫发生的频率会升高。对于妊娠妇女应周期性地测定血清苯妥英钠水平，以便将用药剂量调整到适当的水平。产后每周测一次以决定是否需要减量。5.药物对哺乳的影响：本药可分泌入乳汁，故一般不主张在用药期间哺乳。6.药物对检验值或诊断的影响：(1)由于本药的酶诱导作用可使地塞米松的代谢加快，导致地塞米松试验不准确，故作抑制试验时需加大地塞米松用量。(2)可使蛋白结合碘的血清浓度降低，而三碘甲状腺素(T3)值不变，但没有甲状腺功能低下的症状，此现象在应用本药1周以上才出现，停药后可持续7～10天。(3)本药可以使血循环中游离甲状腺素浓度减低，使甲状腺功能试验不准确，但基础代谢不受影响。(4)可使血清碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶升高。(5)可使血糖浓度升高。7.用药前后及用药时应当检查或监测：(1)用药期间须注意检查血常规(包括血细胞计数和分类)、肝功能、淋巴结、皮肤、血钙、口腔卫生及牙龈情况、脑电图、血药浓度和甲状腺功能等；(2)静脉使用苯妥英钠时应进行持续的心电，血压监测。医学全.在线www.med126.com8.本品注射剂为强碱性，静脉注射可致静脉炎和剧痛，宜用灭菌注射用水稀释后用。肌内注射可致局部坏死，且吸收不规则，不可用。 | |
|
| 1.中枢神经系统：可引起眼球震颤、共济失调、发音不清、神志模糊、行为改变、癫痫发作次数增多、精神改变、眩晕、失眠、短暂的神经过敏、运动性抽搐和头痛等，常与剂量有关。长期使用还可引起异常的兴奋、神经质或烦躁易怒等，有出现累及大部分外周感官的多发性神经病的报道。少数报道指出，本药可导致运动障碍，包括舞蹈病、肌张力障碍和扑翼样震颤。2.消化系统：长期服药后可引起恶心、呕吐、便秘、大便色淡、齿龈增生；罕见眼或皮肤发黄(肝炎或胆汁淤积性黄疸)、食欲减退、严重的胃痛等。3.血液系统：可引起白细胞减少、粒细胞缺乏和全血细胞减少，伴有或不伴骨髓抑制；还可引起巨幼细胞性贫血症、淋巴结病(包括良性淋巴结增生)、假性淋巴瘤、淋巴瘤、霍奇金病；罕见血小板减少(表现为出血或淤斑等)、再生障碍性贫血。4.心血管系统：静脉注射过快易致房室传导阻滞、低血压、心动过缓、甚至心跳骤停、呼吸抑制。有引起结节性动脉周围炎的报道。5.皮肤：常有皮疹反应，包括红斑、荨麻疹、痤疮、麻疹样反应，有时伴发热；还可导致脱发、面部皮肤粗糙、嘴唇增厚；少见但较严重的有剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解；罕见血清病。6.骨骼系统：罕见骨折、骨质异常或生长缓慢(维生素D和钙代谢紊乱)。7.泌尿生殖系统：可引起尿色发暗。8.其他：有引起系统性红斑狼疮和致癌的报道。 | |
|
| 1.抗癫痫：成人初始剂量为每次50～100mg，每天2～3次，饭后服。必要时间隔7～10天逐渐增加剂量，最大剂量每天500mg。维持量为每天200～500mg，分次服；儿童初始剂量为每天5mg/kg，2～3次分服，维持剂量为每天4～8mg/kg，每天2～3次。2.用于癫痫持续状态：成人推荐静脉注射剂量为10～15mg/kg，以每分钟不超过50mg的速度缓慢静脉注射。其后每6～8小时口服或静脉注射维持量100mg；儿童和新生儿的静脉注射量为15～20mg/kg，以每分钟每千克体重不超过1～3mg的速度缓慢静脉注射。3.治疗三叉神经痛：100～200mg，每天2～3次，饭后服。 | |
|
|
|
| 许多年以来，该药一直是全面强直阵挛发作及部分发作的首选药物，其疗效肯定、价格不贵，且连续服用相对副反应小易被患者接受。另外，也可用于精神运动性发作，但对肌阵挛发作和失神发作疗效差，可增加患者失神发作的频率。该药由于个体差异及饱和药动学特点，用药需个体化。应用达到控制发作和血药浓度达稳态后，可改用长效制剂，一次顿服。医学全.在线www.med126.com当前临床很少使用苯妥英钠治疗心律失常。由于其可对抗洋地黄中毒引起Na+-K+交换抑制，故有时用于洋地黄中毒引起快速性心律失常，特别是室性心律失常。 | |
