| 公开(公告)号 | CN100336826C |
| 公开(公告)日 | 2007.09.12 |
| 申请(专利)号 | CN200410064377.X |
| 申请日期 | 2004.08.23 |
| 专利名称 | N-酰基-天冬氨酸-β-二肽衍生物制备方法 |
| 主分类号 | C07K5/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07K5/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 厦门大学 |
| 发明(设计)人 | 陈安齐;张金钟;梁 希 |
| 地址 | 361005福建省厦门市思明南路422号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 厦门南强之路专利事务所 |
| 代理人 | 马应森 |
| 国省代码 | 福建;35 |
| 主权项 | N-酰基-天冬氨酸-β-二肽衍生物制备方法，其特征在于其步骤为：1)制备N-酰基-(S)-4-苄氧羰基氮杂环丁烷-2-酮在氮气氛下，将(S)-4-苄氧羰基氮杂环丁烷-2-酮搅拌溶解于干燥DMF溶剂中，制成0.2～5摩尔/升的溶液，用冰水浴冷却至0℃后，滴加入相当于(S)-4-苄氧羰基氮杂环丁烷-2-酮0.8～8倍摩尔量的三乙胺；再加入相当于(S)-4-苄氧羰基氮杂环丁烷-2-酮0.8～5倍摩尔量的酰化试剂，所说的酰化试剂是指C2～C5的酸酐，C2～C5的酰基氯化物，苯的酸酐，苯的酰基氯化物，甲苯的酸酐，甲苯的酰基氯化物，苯的磺酰氯化物或取代苯的磺酰氯化物，反应混合物搅拌升至室温至反应完全，往反应混合物中加入饱和食盐水和乙酸乙酯，搅拌后分出有机层，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用水和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂后初产物经硅胶柱层析纯化得N-酰基-(S)-4-苄氧羰基氮杂环丁烷-2-酮；2)制备N-酰基-天冬氨酸-β-二肽衍生物在氮气氛下，将N-酰基-(S)-4-苄氧羰基氮杂环丁烷-2-酮搅拌溶解于干燥DMF溶剂中，制成0.2～2摩尔/升的溶液，依次加入相当于N-酰基-(S)-4-苄氧羰基氮杂环丁烷-2-酮0.8～5倍摩尔量的氨基酸酯和相当于N-酰基-(S)-4-苄氧羰基氮杂环丁烷-2-酮5％～12％摩尔百分数的催化剂，所说的催化剂是C1～C3的醇的钠盐、钠的氰化物、钠的叠氮化物或钾的氰化物，反应混合物在室温下搅拌至N-酰基-(S)-4-苄氧羰基氮杂环丁烷-2-酮反应完全，往反应混合物中加入饱和食盐水和乙醚，搅拌后分出有机层，水层用乙醚萃取，合并有机层，依次用水和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂后初产物经硅胶柱层析纯化得N-酰基-天冬氨酸-β-二肽衍生物。 |
| 摘要 | N-酰基-天冬氨酸-β-二肽衍生物制备方法，涉及一种肽化合物的合成方法，尤其是一种N-酰基-天冬氨酸-β-二肽衍生物的制备方法。其步骤为先制备N-酰基-(S)-4-苄氧羰基氮杂环丁烷-2-酮(2)，将(S)-4-苄氧羰基氮杂环丁烷-2-酮(1)溶于DMF制成溶液，滴入三乙胺；加入酰化试剂，反应后萃取、洗涤、干燥、层析纯化得(2)；制备N-酰基-天冬氨酸-β-二肽衍生物，将(2)溶于DMF制成溶液，加氨基酸酯和催化剂；反应后萃取、洗涤、干燥、层析纯化得产物。无需使用偶联试剂，不会发生消旋化，减少保护基团的使用，仅一步反应即可高产率获结构多样化的含天冬氨酸的β-二肽衍生物，简化步骤，提高效率，经济、高效。 |
| 国际公布 |
