| 公开(公告)号 | CN1321689C |
| 公开(公告)日 | 2007.06.20 |
| 申请(专利)号 | CN02814760.X |
| 申请日期 | 2002.07.26 |
| 专利名称 | Adamalysin的解离素结构域在抗血管生成、抗侵入和抗转移组合物中的应用 |
| 主分类号 | A61K38/48(2006.01)I |
| 分类号 | A61K38/48(2006.01)I;A61K38/17(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P17/06(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;A61P27/00(2006.01)I;C12N9/64(2006.01)N;C12N15/57(2006.01)N;C07K14/705(2006.01)N;C12N15/12(2006.01)N |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.7.26 FR 01/10015 |
| 申请(专利权)人 | 国家健康与医学研究院 |
| 发明(设计)人 | 韦罗妮克·特罗雄;陆 核;克洛迪娜·索里亚 |
| 地址 | 法国巴黎 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-07-26 PCT/FR2002/002691 |
| 进入国家日期 | 2004.01.21 |
| 专利代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 林晓红 |
| 国省代码 | 法国;FR |
| 主权项 | 一种活性剂在制备抑制血管生成或侵入和/或转移形成的药物中的应用，所述的活性剂选自一种蛋白物质或核酸分子，所述的蛋白物质包含Adamalysin的全部或部分解离素结构域或其衍生物、或由Adamalysin的全部或部分解离素结构域或其衍生物组成，所述的核酸分子包含编码Adamalysin的全部或部分解离素结构域或其衍生物的多核苷酸序列、或由编码Adamalysin的全部或部分解离素结构域或其衍生物的多核苷酸序列组成，其中Adamalysin的解离素结构域的部分或其衍生物在以下试验A中对毛细血管结构具有抑止作用和/或在以下试验B中对细胞增殖具有影响： ■所述试验A的步骤包括： -将10000个CPAE在96孔板的2％琼脂糖上聚集达24小时， -取出三个聚集物，放在纤维蛋白凝胶中，所述的纤维蛋白凝胶的组成为：向MEM培养基渗析的纯化的纤维蛋白原(3毫克/毫升)，并与20％FCS、1％L-谷氨酰胺、1％青霉素/链霉素、2μM抑酶肽混合，含有或不含有5微克/毫升Adamalysin的解离素结构域的部分或其衍生物， -然后加入人的凝血酶(1UI/毫升)，以便得到纤维蛋白凝胶，并在其表面添加增添了抑酶肽(2μM)的全培养基，每三天更换培养基， -自培养24小时开始观察毛细血管结构形成，在倒置显微镜下拍照毛细血管照片，再在照片上测量毛细血管结构的尺寸，统计分析(Mann-Whtney方法)能够确定所述结构的尺寸是否不同； ■所述试验B的步骤包括： -将细胞以20000个细胞/孔在全培养基中培养， -在24小时后，将所述细胞在不足相应的全培养基浓度一半的浓度的培养基中进行培养，以便在增加的24小时内诱导所述细胞达到增殖过程的G0/G1期， -然后在有或没有Adamalysin的解离素结构域的部分或其衍生物的条件下，将所述细胞在全培养基中培养30小时， -向所述细胞中添加氚标记的胸腺嘧啶核苷(每孔1μCi)，并培养18小时，借助滤纸定量分析掺入细胞的氚标记的胸腺嘧啶核苷，添加闪烁液体，其后采用计数方法测定放射性。 |
| 摘要 | 本发明涉及一种活性剂在制备抑制血管生成或侵入和/或转移形成的药物中的应用，所述的活性剂选自一种蛋白物质或核酸分子，所述的蛋白物质包含Adamalysin的全部或部分解离素结构域或其衍生物、或由Adamalysin的全部或部分解离素结构域或其衍生物组成，所述的核酸分子包含编码Adamalysin的全部或部分解离素结构域或其衍生物的多核苷酸序列或由编码Adamalysin的全部或部分解离素结构域或其衍生物的多核苷酸序列组成。优选地，所述的Adamalysin是Metargidin。 |
| 国际公布 | 2003-02-06 WO2003/009866 法 |
