| 公开(公告)号 | CN1219768C |
| 公开(公告)日 | 2005.09.21 |
| 申请(专利)号 | CN00809959.6 |
| 申请日期 | 2000.05.03 |
| 专利名称 | 作为MEK酶的抑制剂的喹啉衍生物 |
| 主分类号 | C07D215/54 |
| 分类号 | C07D215/54;A61K31/47;A61P43/00;C07D405/12;C07D401/12;C07D417/12;C07D413/12;C07D409/12 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1999.5.8 GB 9910577.7 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 发明(设计)人 | F·T·博伊勒;K·H·吉布森;;J·P·波伊塞尔;P·图尔纳 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/GB2000/001697 2000.5.3 |
| 进入国家日期 | 2002.01.04 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 钟守期 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种化合物或其药学上可接受的盐，它具有式(IA)其中：n是0-1；X和Y独立选自-NH-、-O-、-S-或-NR8-，其中R8是1-6个碳原子的烷基，X还可以包括一个CH2基团；R7是(CH2)mR9基团，其中m是0或1-3的整数，R9是取代的芳基，其中的取代基包含至少一个在α位的1-6个碳原子的烷氧基团和任选一个或多个另外的取代基，或R9是一个包含1或2个氧原子和任选的一个或多个取代基的杂环基环，其中R9的取代基选自以下的一个或多个基团：羟基；卤代基；硝基；氰基；羧基；C1-6烷氧基；C1-6烷基；C2-6链烯基；C2-6炔基；C2-6链烯基氧基；C2-6炔基氧基；氨基；一或二C1-6烷基氨基；被C1-6烷基或氧代基取代或未取代的杂环基；C(O)Ra；C(O)ORa；S(O)dRa；NRaC(O)Rb；C(O)NRaS(O)dRb；C(O)NRaRb；NRaC(O)NRbRc；NRaS(O)dRb或N(S(O)dRb)S(O)dRc，其中d是0、1或2，Ra、Rb和Rc独立选自氢、C1-6烷基或C3-6环烷基，其中任何烷基、链烯基或炔基或取代基R9中所含的部分本身被一个或多个选自以下的基团取代或未被取代：羟基；氰基；硝基；卤代基；羧基；2-7个碳原子的烷氧羰基；C3-6环烷基；被C1-6烷基或氧代基取代或未取代的杂环基；C(O)Rd；C(O)ORd；NRdRe；S(O)eRd；NRdC(O)Re；C(O)NRdRe；NRdC(O)NReRf；NRdS(O)eRe，其中e是0、1或2，Rd、Re和Rf独立选自氢或被一个或多个选自下列的基团取代或未取代的C1-6烷基：羟基；氰基；硝基；卤代基；羧基；2-7个碳原子的烷氧羰基；C3-6环烷基；被C1-6烷基或氧代基取代或未取代的杂环基；C(O)Rg；C(O)ORg；NRgRh；S(O)eRg；NRhC(O)Rg；C(O)NRgRh；NRgC(O)NRhRi；NRgS(O)eRh，其中e如上述定义，Rg、Rh和Ri独立选自氢或C1-6烷基；或R9上两个相邻原子上的取代基结合形成双环体系的第二个环，其中所述第二个环被一个或多个上述R9所列出的基团取代或未取代，且包含或不包含一个或多个杂原子；R6是3-7个碳原子的二价环烷基，上述环烷基被一个或多个1-6个碳原子的烷基进一步取代或未被取代，或者是二价吡啶基、嘧啶基或苯环，其中，吡啶基、嘧啶基或苯环被一个或多个选自下列的基团进一步取代或未被取代：卤素、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的链烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟基烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的链烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧羰基、2-7个碳原子的烷基羰基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、1-6个碳原子的链烷酰基氨基、3-8个碳原子的链烯酰基氨基和3-8个碳原子的炔酰基氨基；R1、R2、R3和R4分别独立选自氢、羟基、卤代基、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、-NR11R12，其中R11和R12相同或不同，分别代表氢或C1-3烷基，或一个R13-X1-(CH2)X基团，其中x是0-3，X1代表-O-、-CH2-、-OCO-、羰基、-S-、-SO-、-SO2-、-NR14CO-、-SO2NR16-、-NR17SO2-或-NR18-，其中R14、R16、R17和R18分别独立代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，R13选自下述基团之一：1)C1-5烷基，其未取代或被选自羟基、氟代基和氨基的一个或多个基团所取代；3)C1-5烷基X3R24，其中X3代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-OCO-、-NR25CO-、-CONR26-、-SO2NR27-、-NR28SO2-或-NR29-，其中R25、R26、R27、R28和R29分别独立代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，R24代表氢或C1-3烷基，上述C1-3烷基带有一或两个选自氧代基、羟基、卤代基和C1-4烷氧基的取代基或不带取代基；5)C1-5烷基R36，其中R36是具有一或两个独立选自O、S和N的杂原子的5或6元饱和杂环基团，该杂环基团带有一或两个选自氧代基、羟基、卤代基、C1-4烷基、C1-4羟基烷基和C1-4烷氧基的取代基或不带取代基；6)(CH2)qX6R37，其中q是0-5的整数，X6代表一个直接键、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR38CO-、-CONR39-、-SO2NR40-、-NR41SO2-或-NR42-，其中R38、R39、R40、R41和R42分别独立代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，R37是苯基或具有1-3个选自O、N和S的杂原子的5或6元芳族杂环基团，其中苯基或芳族杂环基团带有选自以下的最多可达5个取代基或不带取代基：羟基、卤代基、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4羟基烷基、C1-4羟基烷氧基、C1-4氨基烷基、C1-4烷基氨基、羧基、氰基、-CONR43R44和-NR45COR46，其中R43、R44、R45和R46相同或不同，分别代表氢、C1-4烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基；7)C2-6链烯基R36，其中R36如上述所定义；8)C2-6炔基R36，其中R36如上述所定义；10)C2-6链烯基R37，其中R37如上述所定义；11)C2-6炔基R37，其中R37如上述所定义；15)R36，其中R36如上述所定义。 |
| 摘要 | 式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中：n是0-1；X和Y独立选自NH-、-O-、-S-或NR8-，其中R8是1-6个碳原子的烷基，X可以还包括一个CH2基团；R7是(CH2)mR9基团，其中m是0或1-3的整数，R9是取代的芳基、任选取代的最多可达10个碳原子的环烷基环、或任选取代的杂环基环或任何含氮环的N-氧化物；R6是3-7个碳原子的二价环烷基，上述环烷基可以被一个或多个1-6个碳原子的烷基任选进一步取代，或者是二价吡啶基、嘧啶基或苯环，其中，吡啶基、嘧啶基或苯环可以被一个或多个特定的基团任选进一步取代；R1，R2，R3和R4分别独立选自氢或各种特定的有机基团。这些化合物可用作抑制MEK活性的药物。 |
| 国际公布 | WO2000/068201 英 2000.11.16 |
