| 公开(公告)号 | CN1729189A |
| 公开(公告)日 | 2006.02.01 |
| 申请(专利)号 | CN200380106978.6 |
| 申请日期 | 2003.12.11 |
| 专利名称 | 作为选择性KDR和FGFR抑制剂的吡啶并[2,3-D]嘧啶衍生物 |
| 主分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/04(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.12.20 US 60/434,969;2003.10.23 US 60/513,615 |
| 申请(专利权)人 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
| 发明(设计)人 | 刘进军;陆建春 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-12-11 PCT/EP2003/014067 |
| 进入国家日期 | 2005.06.20 |
| 专利代理机构 | 中科专利商标代理有限责任公司 |
| 代理人 | 王 旭 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 式I化合物或其药用盐其中Ar和Ar′独立地选自芳基、取代的芳基、杂芳基和取代的杂芳基，条件是对Ar而言，所述杂芳基不为2-吡啶基，且取代的杂芳基不为取代的2-吡啶基；R1选自：H；C1-10烷基；独立地被至多三个选自芳基、杂芳基、杂环、环烷基、NR8R9、OR10、SR10、卤素、COR11、CO2R11、CONR11R12、SO2NR11R12、SOR11、SO2R11、CN和NO2的取代基取代的C1-10烷基，其中芳基、杂芳基、杂环和环烷基可分别独立地被至多三个选自NR8R9、OR10、SR10、卤素、COR11、CO2R11、CONR11R12、SO2NR11R12、SOR11、SO2R11、CN和NO2的取代基取代；芳基；独立地被至多三个选自低级烷基、NR8R9、OR10、SR10、卤素、COR11、CO2R11、CONR11R12、SO2NR11R12、SOR11、SO2R11、CN和NO2的取代基取代的芳基；杂芳基；独立地被至多三个选自低级烷基、NR8R9、OR10、SR10、卤素、COR11、CO2R11、CONR11R12、SO2NR11R12、SOR11、SO2R11、CN和NO2的取代基取代的杂芳基；杂环；独立地被至多三个选自低级烷基、NR8R9、OR10、SR10、卤素、COR11、CO2R11、CONR11R12、SO2NR11R12、SOR11、SO2R11、CN和NO2的取代基取代的杂环；C3-10环烷基；独立地被至多三个选自低级烷基、取代的低级烷基、NR8R9、OR10、SR10、卤素、COR11、CO2R11、CONR11R12、SO2NR11R12、SOR11、SO2R11、CN和NO2的取代基取代的C3-10环烷基；C2-10链烯基；独立地被至多三个选自环烷基、取代的环烷基、杂环基、取代的杂环烷基、NR8R9、OR10、SR10、卤素、COR11、CO2R11、CONR11R12、SO2NR11R12、SOR11、SO2R11、CN和NO2的取代基取代的C2-10链烯基；C2-10炔基；和独立地被至多三个选自NR8R9、OR10、SR10、卤素、COR11、CO2R11、CONR11R12、SO2NR11R12、SOR11、SO2R11、CN和NO2的取代基取代的C2-10炔基；R8、R9和R10独立地为H或低级烷基；R11和R12独立地选自：H；未取代的低级烷基；被羟基、烷氧基或NR21R22取代的低级烷基；未取代的环烷基；被羟基、烷氧基、低级烷基或NR21R22取代的环烷基；未取代的杂环；被羟基、烷氧基、低级烷基或NR21R22取代的杂环；备选地，NR11R12形成具有3至7个原子的环，所述环不具有或具有至少一个另外的杂原子，条件是如果杂原子为N，杂原子可以被一个或多个选自低级烷基、OR13、COR14、CO2R14、CONR14R15、SO2R14和SO2NR14R15的取代基取代；R13选自：H；COR14；CONR14R15；未取代的低级烷基；被羟基、烷氧基或NR21R22取代的低级烷基；未取代的环烷基；被羟基、烷氧基、低级烷基或NR21R22取代的环烷基；未取代的杂环；被羟基、烷氧基、低级烷基或NR21R22取代的杂环；R14和R15独立地选自：H；未取代的低级烷基；被羟基、烷氧基或NR21R22取代的低级烷基；未取代的环烷基；被羟基、烷氧基、低级烷基或NR21R22取代的环烷基；未取代的杂环；被羟基、烷氧基、低级烷基或NR21R22取代的杂环；备选地，NR14R15形成具有3至7个原子的环，所述环不具有或具有至少一个杂原子，条件是如果杂原子为N，杂原子可以被一个或多个选自低级烷基、OR23、COR23、CO2R23、CONR23R24、SO2R23、SO2NR23R24的取代基取代；R21选自H、低级烷基、COR23或CO2R23；R22、R23和R24独立地选自H或低级烷基；备选地，NR21R22或NR23R24独立地形成具有3至7个原子的环，所述环不具有或具有至少一个另外的选自N、O和S的杂原子，条件是如果杂原子为N，杂原子可以为-NH或NR25的形式，如果杂原子是S，杂原子可以是S(O)m的形式，其中m＝0、1或2；和R25为低级烷基。 |
| 摘要 | 本发明公开了新的式(I)的二氢吡啶酮化合物，其中Ar、Ar′和R1为如说明书中的定义，其是KDR和FGFR两种激酶的选择性抑制剂。这些化合物及其药用盐在治疗或控制实体瘤中是有效的抗增殖剂，所述实体瘤尤其是乳腺瘤、结肠瘤、肺瘤或前列腺瘤。本发明还公开了含有这种化合物的药物组合物及其制备方法。 |
| 国际公布 | 2004-07-08 WO2004/056822 英 |
