| 公开(公告)号 | CN1289483C |
| 公开(公告)日 | 2006.12.13 |
| 申请(专利)号 | CN02825968.8 |
| 申请日期 | 2002.11.08 |
| 专利名称 | 甘氨酰胺的杂环衍生物及其医药用途 |
| 主分类号 | C07D215/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07D215/06(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.11.10 GB 0127141.0 |
| 申请(专利权)人 | 史密斯克莱·比奇曼公司 |
| 发明(设计)人 | 理查德·L·埃利奥特;戴尔德里·M·B·希基;罗伯特·J·艾夫;科林·A·利奇;约翰·利德尔;伊凡·L·平托;史蒂文·J·斯坦韦;斯蒂芬·A·史密斯 |
| 地址 | 英国米德尔塞克斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-11-08 PCT/EP2002/012505 |
| 进入国家日期 | 2004.06.23 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 赵仁临;张平元 |
| 国省代码 | 英国;GB |
| 主权项 | 下面式(I)的化合物及其药学上可接受的盐：式中：R1为芳基，任选被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基可以相同或相异并选自C(1-6)烷基，C(1-6)烷氧基，C(1-6)烷硫基，羟基，卤素，CN，一氟至全氟-C(1-4)烷基，一氟至全氟-C(1-4)烷氧基芳基，及芳基C(1-4)烷基；R2为氢，C(1-6)烷基，其可以是未取代的或者被1、2或3个取代基所取代，所述取代基选自羟基，卤素，OR5，COR5，羧基，COOR5，CONR7R8，NR7R8，NR5COR6，一或二(羟基C(1-6)烷基)氨基及N-羟基C(1-6)烷基-N-C(1-6)烷基氨基；或者R2为Het-C(0-4)烷基，其中Het为5～7员杂环基环，该杂环基环包含N并任选包含O或S，且其中N可以被COR5，COOR5，CONR7R8，或C(1-6)烷基所取代，所述C(1-6)烷基任选被1、2或3个选自羟基，卤素，OR5，COR5，羧基，COOR5，CONR7R8或NR7R8的取代基所取代，例如哌啶-4-基，吡咯烷-3-基；R3为芳基或杂芳基环，任选被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基可以相同或相异并选自C(1-6)烷基，C(1-6)烷氧基，C(1-6)烷硫基，芳基C(1-6)烷氧基，羟基，卤素，CN，COR5，羧基，COOR5，NR5COR6，CONR7R8，SO2NR7R8，NR5SO2R6，NR7R8，一氟至全氟-C(1-4)烷基及一氟至全氟-C(1-4)烷氧基；R4为芳基或杂芳基环，其任选进一步被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基可以相同或相异并选自C(1-6)烷基，C(1-6)烷氧基，C(1-6)烷硫基，C(1-6)烷基磺酰基，芳基C(1-6)烷氧基，羟基，卤素，CN，COR5，羧基，COOR5，CONR7R8，NR5COR6，SO2NR7R8，NR5SO2R6，NR7R8，一氟至全氟-C(1-4)烷基及一氟至全氟-C(1-4)烷氧基，或者C(5-10)烷基；W为C(2-4)亚烷基，其任选被1、2或3个选自甲基和乙基的取代基所取代，CH＝CH，(CH2)nS或(CH2)nO，其中n为1、2或3；X和Y独立为CH；Z为NO2，NR5R9，OR9，SR9，SOR9，SO2R9或R10；R5和R6独立为氢或C(1-12)烷基，例如C(1-4)烷基(如甲基，乙基或叔丁基)；R7和R8可以相同或相异，且分别选自氢，或C(1-12)烷基，或者R7和R8与它们所连接的氮一起形成5～7员环，该环任选进一步包含一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子，并任选被一个或两个取代基所取代，所述取代基选自羟基，氧代基，C(1-4)烷基，C(1-4)烷基羧基，芳基(如苯基)，或芳烷基(如苯甲基)，例如吗啉或哌嗪；R9为氢或C(1-6)烷基，其任选被1、2或3个取代基所取代，所述取代基可以相同或相异并选自羟基，卤素，OR5，COR5，COOR5，CONR7R8，NR7R8，NR5COR6，芳基，杂芳基或5～7员杂环基环，所述芳基或杂芳基任选被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基可以相同或相异并选自C(1-6)烷基，C(1-6)烷氧基，C(1-6)烷硫基，芳基C(1-6)烷氧基，羟基，卤素，CN，COR5，COOR5，CONR7R8，NR7R8，NR5COR6，SO2NR7R8，NR5SO2R6，一氟至全氟C(1-4)烷基及一氟至全氟C(1-4)烷氧基，且所述5～7员杂环基环任选被COR5，COOR5，CONR7R8，或C(1-6)烷基所取代，所述C(1-6)烷基任选被1、2或3个选自羟基，卤素，OR5，COR5，羧基，COOR5，CONR7R8或NR7R8的取代基所取代，例如哌啶-4-基，吡咯烷-3-基；以及R10为C(1-6)烷基，其任选被1、2或3个取代基所取代，所述取代基可以相同或相异并选自羟基，卤素，OR5，COR5，COOR5，CONR7R8，NR7R8，NR5COR6，芳基，杂芳基及5～7员杂环基环，所述芳基或杂芳基任选被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基可以相同或相异并选自C(1-6)烷基，C(1-6)烷氧基，C(1-6)烷硫基，芳基C(1-6)烷氧基，羟基，卤素，CN，COR5，COOR5，CONR7R8，NR7R8，NR5COR6，SO2NR7R8，NR5SO2R6，一氟至全氟C(1-4)烷基及一氟至全氟C(1-4)烷氧基，且所述5～7员杂环基环任选被COR5，COOR5，CONR7R8，或C(1-6)烷基所取代，所述C(1-6)烷基任选被1、2或3个选自羟基，卤素，OR5，COR5，羧基，COOR5，CONR7R8或NR7R8的取代基所取代，例如哌啶-4-基，吡咯烷-3-基；或者R10为5～7员杂环，其任选被COR5，COOR5，CONR7R8，或C(1-6)烷基所取代，所述C(1-6)烷基任选被1、2或3个选自羟基，卤素，OR5，COR5，羧基，COOR5，CONR7R8或NR7R8的取代基所取代，例如哌啶-4-基，吡咯烷-3-基；及条件是Z不为氨基，且式(I)的化合物不为：N-(2-二乙基氨基乙基)-2-(2-(2-(2，3-二氟苯基)-乙基)-7-三氟甲基-4-氧代-4H-喹唑啉-1-基)-N-(4′-三氟甲基-联苯-4-基甲基)乙酰胺；N-(2-二乙基氨基乙基)-2-(2-(2-(2，3-二氟苯基)-乙基)-7-甲基-4-氧代-4H-喹唑啉-1-基)-N-(4′-三氟甲基-联苯-4-基甲基)乙酰胺；N-(1-乙基哌啶-4-基)-2-[2-(2-(2，3-二氟苯基)乙基)-7-甲基-4-氧代-4H-[1，8]萘啶-1-基]-N-(4′-三氟甲基联苯-4-基甲基)乙酰胺；N-(2-二乙基氨基乙基)-2-[2-(2-(2，3-二氟苯基)乙基)-7-甲基-4-氧代-4H-[1，8]萘啶-1-基]-N-(4′-三氟甲基联苯-4-基甲基)乙酰胺；N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-[2-(2-(2，3-二氟苯基)乙基)-7-甲基-4-氧代-4H-[1，8]萘啶-1-基]-N-(4′-三氟甲基联苯-4-基甲基)乙酰胺；N-(1-异丙基哌啶-4-基)-2-[2-(2-(2，3-二氟苯基)乙基)-7-甲基-4-氧代-4H-[1，8]萘啶-1-基]-N-(4′-三氟甲基联苯-4-基甲基)乙酰胺； |
| 摘要 | 下面式(I)的化合物是Lp-PLA2酶抑制剂，并用于治疗，特别是治疗动脉粥样硬化。 |
| 国际公布 | 2003-05-22 WO2003/042179 英 |
