| 公开(公告)号 | CN1307154C |
| 公开(公告)日 | 2007.03.28 |
| 申请(专利)号 | CN200410058042.7 |
| 申请日期 | 2004.08.10 |
| 专利名称 | 光化学合成维生素D2的方法 |
| 主分类号 | C07C401/00(2006.01)I |
| 分类号 | C07C401/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 中国科学院理化技术研究所 |
| 发明(设计)人 | 程学新;张宝文;刘颙颙;王雪松 |
| 地址 | 100101北京市朝阳区大屯路甲3号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 上海智信专利代理有限公司 |
| 代理人 | 李 柏 |
| 国省代码 | 北京;11 |
| 主权项 | 一种光化学合成维生素D2的方法，其特征是：该方法按如下步骤进行：(1)麦角固醇的光照反应将麦角固醇溶于一非极性溶剂与极性溶剂的体积比为2∶1～10∶1的混合体系中，在室温下配成浓度为2～3wt％的溶液，加入抗氧剂，麦角固醇与抗氧剂的摩尔比为500∶1～2,000∶1，搅拌混合均匀，配成光化学反应液；将反应液装入带有4千瓦或10千瓦高压汞灯光源的光化学反应器中，氮气鼓泡，光化学反应液的温度在23～30℃之间，连续光照直至反应液通过光化学反应器光照后全部进入储罐中；(2)回收麦角固醇将步骤(1)经光照后的反应液减压蒸干，加入极性溶剂，配制成浓度为20～30wt％的溶液，在-20至-15℃的条件下冷冻，将此悬浊液快速离心过滤，使未反应的麦角固醇与反应产物分离；(3)热异构制维生素D2粗品向步骤(2)过滤后的反应产物滤液中加入抗氧剂，反应产物与抗氧剂的摩尔比为500∶1～2,000∶1；在50～65℃下搅拌反应，缓慢降温，继续反应，至异构化反应结束；(4)酯化反应将步骤(3)异构化后的溶液减压蒸干，加入极性的溶剂，配成浓度为30～40wt％的溶液，加入三乙胺，其中，三乙胺与预维生素D2、维生素D2、亮甾醇和速甾醇总含量的摩尔比为1.2∶1～1.3∶1，然后非常缓慢地滴加与预维生素D2、维生素D2、亮甾醇和速甾醇总含量的摩尔比为1.1∶1～1.2∶1的烷基酰氯或取代的苯甲酰氯，搅拌，制成光化学反应产物的酯；减压蒸去溶剂，加入非极性溶剂，配成浓度为35～45wt％的溶液；将此悬浊液用浓度为3～7wt％的Na2CO3水溶液洗涤；再用浓度为10-2N的盐酸洗涤，洗至pH6；再用水洗涤；除去水相后，即得到各光化学产物的酯；(5)维生素D2酯的重结晶减压蒸干步骤(4)得到的溶液，加入丙酮或甲酸甲酯溶解，使浓度为8～12wt％，在-20至-15℃下冷冻结晶，抽滤后得到维生素D2酯的粗品，再加入丙酮或甲酸甲酯溶解，使浓度为8～12wt％，在-20至-15℃下冷冻再次重结晶，抽滤，得到纯的维生素D2酯滤饼；(6)皂化反应及维生素D2重结晶向步骤(5)的维生素D2酯滤饼中加入非极性溶剂与极性溶剂的混合溶剂进行溶解，使溶液的浓度为20～40wt％，其中，非极性溶剂与极性溶剂的体积比为2∶1～5∶1，再加入与维生素D2酯的摩尔比为1.1∶1～1∶2.1的氢氧化钠，回流搅拌，反应结束分层后，油相用水与极性溶剂的混合溶剂洗涤，其中，水∶极性溶剂的体积比为2∶1～4∶1；然后将油相在10～20℃下减压蒸干溶剂，加入丙酮或甲酸甲酯，配成浓度为6～10wt％的溶液，在-20至-15℃下结晶，得维生素D2粗品；向此粗品加入丙酮或甲酸甲酯，配成浓度为6～10wt％的溶液，并加入与维生素D2的摩尔比为1∶200～1∶500抗氧化剂，于-20至-15℃下再次重结晶，最后得维生素D2结晶；以上各个步骤都要在氮气保护下进行。 |
| 摘要 | 本发明属于有机光化学合成领域，特别涉及工业光化学合成维生素D2的方法。在氮气保护下，将麦角固醇溶于一非极性-极性溶剂混合体系中，加入抗氧剂，利用内浸上行鼓泡式大型光化学反应器与大功率的汞灯，控制光化学反应液的温度在23～30℃；采用混合溶剂保证高浓度、控制麦角固醇的转化率在35％以下、利用溶解度效应回收未反应麦角固醇作为下一次光化学反应原料，大大提高了反应物浓度，提纯过程中不需柱层析，从而得到纯度为99％以上的VD2结晶，本发明能将维生素D2结晶的产率提高到30％左右，且生产过程非常简便。 |
| 国际公布 |
