6－烷氧基－2’,3’－双脱氧鸟嘌呤核苷的制备方法
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公开(公告)号
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CN1309732C
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公开(公告)日
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2007.04.11
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申请(专利)号
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CN02138503.3
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申请日期
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2002.10.28
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专利名称
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6－烷氧基－2’，3’－双脱氧鸟嘌呤核苷的制备方法
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主分类号
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C07H19/16(2006.01)I
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分类号
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C07H19/16(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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南京长澳医药科技有限公司
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发明(设计)人
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姚其正;黄海燕;李 战;刘经辉
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地址
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210007江苏省南京市秦淮区大校场30号
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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南京天翼专利代理有限责任公司
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代理人
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汤志武
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国省代码
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江苏;32
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主权项
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一种6-烷氧基-2’，3’-双脱氧鸟嘌呤核苷的制备方法，其特征在于它是以鸟嘌呤核苷为起始原料，首先合成2’，3’-双脱氧-2’，3’-双脱氢-鸟嘌呤核苷，用10％钯炭常压还原，接着氯代不经分离进行烷基化，经以下六步反应制得产物：1)制备N2-异丁酰鸟苷A.取鸟嘌呤核苷和干燥的N，N-二甲基甲酰胺，加入六甲基二硅烷，搅拌12.5小时，冷却到10℃；B.加入吡啶和异丁酸酐，反应24小时，降温到0℃；C.加甲醇，反应4小时，浓缩；D.加入正己烷和乙醚的混合液，放置过夜，过滤到淡黄色固体；2)制备2’，3’-双脱氧-2’，3’-双脱氢-N2-异丁酰鸟苷A.取N2-异丁酰鸟苷和干燥乙腈，加水，再加入乙酰氧异丁酰溴，室温搅拌1小时；B.过滤，滤液加入乙酸乙酯，用水洗至中性，用无水硫酸镁干燥后浓缩；C.加入新制的锌—铜剂，剧烈搅拌5分钟，过滤，滤饼用甲醇洗涤；D.合并滤液并旋干，加乙酸乙酯，用水洗至中性，干燥后旋干；E.加入甲醇，再加甲醇钠溶液，室温搅拌10分钟，然后加乙酸中和到中性，氯仿甲醇柱层析分离，得目的物；3)制备2’，3’-双脱氧-鸟苷A.取2’，3’-双脱氧-2’，3’-双脱氢-N2-异丁酰鸟苷，加入甲醇，10％钯碳，常压氢化到不吸氢为止；B.过滤，滤饼用甲醇洗涤，浓缩滤液得目的物；4)制备5’-乙酰氧-2’，3’-双脱氧-鸟苷A.2’，3’-双脱氧-鸟苷和吡啶和乙酸酐加入反应瓶，室温搅拌至硅胶薄层层析显示反应完全；B.过滤，以丙酮洗涤滤饼，干燥后以定量得产品；5)制备5’-乙酰氧-6氯-2’，3’-双脱氧-鸟苷A.在反应瓶中加入5’-乙酰氧-2’，3’-双脱氧-鸟苷和三乙基苄基氯化铵和干燥的N，N-二乙基苯胺和无水乙腈，室温搅拌10分种；B.加入新蒸的三氯氧磷，加热回流，冷却后减压蒸出溶剂；C.将剩余的油状物加入冰水，以二氯甲烷萃取，干燥萃取液后浓缩的油状物，经柱层析分离得目的物；6)制备6-烷氧基-2’，3’-双脱氧鸟嘌呤核苷A.在茄形瓶中加入无水醇，并加入金属钠，室温搅拌至无气体产生；B.加入5’-乙酰氧-6氯-2’，3’-双脱氧-鸟苷，室温搅拌至硅胶薄层层析显示反应完全；C.减压蒸出溶剂，柱层析分离制得目的物。
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摘要
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本发明涉及一种6-烷氧基-2’，3’-双脱氧鸟嘌呤核苷的制备方法，它由价廉易得的鸟嘌呤核苷为起始原料，首先合成2’，3’-双脱氧-2’，3’-双脱氢-N2-异丁酰鸟嘌呤核苷，用10％钯炭常压还原，收率达到80％，接着氯代不经分离进行烷基化。共经(1)制备N2-异丁酰鸟苷；(2)制备2’，3’-双脱氧-2’，3-双脱氢-N2-异丁酰鸟苷；(3)制备2’，3’-双脱氧鸟苷；(4)制备5’-乙酰氧-2’，3’-双脱氧-鸟苷；(5)制备5’-乙酰氧-6-氯-2’，3’-双脱氧-鸟苷；(6)制备6-烷氧基-2’，3’-双脱氧鸟嘌呤核苷等六步反应制得产物。该路线反应条件温和，原料价格较低，适合大量生产。
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国际公布
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