| 公开(公告)号 | CN1255398C |
| 公开(公告)日 | 2006.05.10 |
| 申请(专利)号 | CN200410024320.7 |
| 申请日期 | 2004.06.09 |
| 专利名称 | 辛伐他汀合成新方法 |
| 主分类号 | C07D309/30(2006.01)I |
| 分类号 | C07D309/30(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 山东鲁抗医药股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | 戴海燕;宋爱刚;陈 胜;于传军;张冬梅;蔡亚辉 |
| 地址 | 272021山东省济宁市市中区太白西路173号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 济宁众城专利事务所 |
| 代理人 | 李效宁 |
| 国省代码 | 山东;37 |
| 主权项 | 一种制备结构式(I)辛伐他汀的方法 包括： a.洛伐他汀(II)与伯胺或仲胺反应制备洛伐他汀酰胺(III) 其中R是氢或乙基或丁基或环丙基；R1是乙基或丁基或环丙基； b.使用六烷基二硅脲保护上述洛伐他汀酰胺分子中的羟基，生成洛伐他汀酰胺二硅醚(IV) 其中R2、R3、R4是叔丁基或甲基； c.使用甲基化剂使上述洛伐他汀酰胺二硅醚的侧链2-甲基丁酸酯的α-碳甲基化，得辛伐他汀酰胺二硅醚(V)； d.酸催化下上述辛伐他汀酰胺二硅醚脱保护，生成辛伐他汀酰胺(VI)； e.上述辛伐他汀酰胺在碱性溶液中水解生成辛伐他汀酸(VIII)； f.闭环内酯化生成辛伐他汀(I)。 |
| 摘要 | 本发明涉及一种方便有效地通过甲基化路线合成辛伐他汀的新方法。这种方法主要包括用新型保护剂六烷基二硅脲保护羟基，保护反应中可不采用咪唑等任何催化剂。尤其是采用双-(三甲基硅)脲保护剂，甲基化后自动水解脱落，简化了工艺，降低了成本。辛伐他汀酸直接喷雾干燥，干燥的同时闭环内酯化，生成高质量辛伐他汀；还提供了辛伐他汀中微量杂质(如二聚体等)的吸附纯化方法。 |
| 国际公布 |
