| 公开(公告)号 | CN1774417A |
| 公开(公告)日 | 2006.05.17 |
| 申请(专利)号 | CN02811151.6 |
| 申请日期 | 2002.05.30 |
| 专利名称 | 17-苯基-18,19,20-去三甲-前列腺素F2α及其衍生物的制备方法 |
| 主分类号 | C07C405/00(2006.01)I |
| 分类号 | C07C405/00(2006.01)I;A61K31/557(2006.01)N |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 梵泰克实验室有限公司 |
| 发明(设计)人 | 阿里·L·古斯特曼;真纳迪·尼斯涅维奇;马里纳·埃庭戈;伊戈尔·萨尔茨曼;列弗·尤多维奇;鲍里斯·佩尔提斯克弗 |
| 地址 | 以色列海法 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-05-30 PCT/IL2002/000422 |
| 进入国家日期 | 2003.12.01 |
| 专利代理机构 | 北京三友知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 丁香兰 |
| 国省代码 | 以色列;IL |
| 主权项 | 由式[1b]表示的17-苯基-18，19，20-去三甲-前列腺素F2α及其衍生物的制备方法，所述式[1b]是： 其中 碳1和2之间的键是单键(C1-C2)或双键(C1＝C2)，并且 R6选自由烷氧基和烷氨基组成的组； 所述方法包括： (a)对化合物[4]上的羰基进行立体选择性还原， 从而得到由式[5a]和[6a]化合物组成的混合物： 其中[5a]是主要的同分异构体，随后再将所述混合物转化为由式[5](C1＝C2)和[6]化合物组成的混合物： 接着再从所述的混合物中分离出化合物[5](C1＝C2)，如果需要的话，在使用催化剂的条件下将化合物[5](C1＝C2)中碳1和2之间的双键(C1＝C2)氢化而得到其碳1和2之间的键为单键的化合物[5](C1-C2)； 此处R1和R2中有一个基团是芳香基羰基，另一个选自由芳香基羰基、酰基、三烷基甲硅烷基、二烷基芳香基甲硅烷基、1-烷氧基烷基、非取代的和烷基取代的四氢-2H-吡喃-2-基以及四氢呋喃-2-基组成的组； (b)将来自步骤(a)的母液的化合物[6]转化为化合物[6a]，将化合物[6a]的羟基氧化而产生化合物[4]，并将化合物[4]再循环至步骤(a)； (c)在-20到+20℃的温度范围下，利用氢化二异丁基铝将化合物[5]还原，然后在碱性条件下将所得的反应混合物水解而得到化合物[11]： 其中，碳1和2之间的键是单键(C1-C2)或双键(C1＝C2)； 当R1是酰基时，R3是氢，而当R1是三烷基甲硅烷基、二烷基芳香基甲硅烷基、1-烷氧基烷基、非取代的或烷基取代的四氢-2H-吡喃-2-基或四氢呋喃-2-基时，R3等于R1； 当R2是酰基时，R4是氢，而当R2是三烷基甲硅烷基、二烷基芳香基甲硅烷基、1-烷氧基烷基、非取代的或烷基取代的四氢-2H-吡喃-2-基或四氢呋喃-2-基时，R4等于R2； (d)将化合物[11]与5-(三苯基正膦基亚基)戊酸的金属盐反应，从而得到化合物[1a]： 以及 (e)衍生所述化合物[1a]的羰基，从而得到所需的化合物[1b]，该步骤可选择性地在对羟基脱保护之后实施。 |
| 摘要 | 本发明提供了一种新型而有效的方法，可用于合成包括抗青光眼药拜马前列素和拉坦前列素在内的17-苯基-18，19，20-去三甲-前列腺素F2α及其衍生物。本发明的好处在于可通过重结晶，将合成以上化合物所涉及的一个中间体从混合物中分离出来，所述混合物中含有所述中间体的一个不需要的异构体。此外，可将所述的不需要的异构体氧化而得到原料化合物，然后将其循环使用。 |
| 国际公布 | 2002-12-05 WO2002/096868 英 |
