| 公开(公告)号 | CN1870988A |
| 公开(公告)日 | 2006.11.29 |
| 申请(专利)号 | CN200480031555.7 |
| 申请日期 | 2004.10.27 |
| 专利名称 | 作为抗高胆固醇血症药的2-氮杂环丁烷酮 |
| 主分类号 | A61K31/351(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/351(2006.01)I;C07D205/08(2006.01)I;C07D405/10(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D409/10(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07H15/26(2006.01)I;A61P3/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.10.30 US 60/515,842 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | H·I·辛斯;F·乌贾因瓦拉;M·麦科斯;R·W·迈尔斯 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-10-27 PCT/US2004/035845 |
| 进入国家日期 | 2006.04.25 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式I的化合物及其药学上可接受的盐和酯 其中Ar1及Ar2独立选自芳基和R4-取代芳基； X、Y及Z独立选自-CH2-、-CH(C1-6烷基)-和-C(C1-6烷基)2-； R选自-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9、-O(CO)NR6R7、糖残基、二糖残基、三糖残基和四糖残基； R1选自氢、C1-6烷基和芳基或R与R1共同为氧代； R2选自-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9和-O(CO)NR6R7； R3选自氢、-C1-6烷基和芳基或R2与R3共同为氧代； q、r及t各自独立选自0和1；m、n及p各自独立选自0、1、2、3和4；条件是q和r中至少一个为1，且m、n、p、q和r的总和为1、2、3、4、5或6；且条件是如果p为0及r为1，m、q和n的总和为1、2、3、4或5； R4为1-5个取代基，每次出现时各自独立选自：-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9、-O-C1-5烷基-OR6、-O(CO)NR6R7、-NR6R7、-NR6(CO)R7、-NR6(CO)OR9、-NR6(CO)NR7R8、-NR6SO2R9、-COOR6、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、-S(O)0-2R9、-O-C1-10烷基-COOR6、-O-C1-10烷基-CONR6R7和氟； R6、R7及R8每次出现时各自独立选自氢、C1-6烷基、芳基和芳基取代的C1-6烷基； R9独立选自C1-6烷基、芳基和芳基取代的C1-6烷基； R5选自 (a)-R10-R11，其中R10选自-S-、-S(O)-、-SO2-和被1-3个选自-C1-6烷基、-O(C1-6烷基)、-CF3、-OCF3、-NR6R7和-F的取代基取代的-C1-6正烷基； (b)-R12-R13，其中R12选自(i)键和(ii)选自-S-、-S(O)-、-SO2-、-C1-6正烷基和-C1-6正烷基-N(R6)-的成员，其中烷基未被取代或被1-3个选自-OH、氧代、-C1-6烷基、-O(C1-6烷基)、-CF3、-OCF3、-NR6R7和-F的取代基取代，且条件是当R12为键时则t为1； R11选自糖残基、二糖残基、三糖残基和四糖残基； R13选自： (a)硫糖残基，选自： 其中R14每次出现时各自独立选自(i)连接键和(ii)选自-F、-H、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-OCF3、-OH、-O-PG、-OR11和-OR13的成员，且条件是：(A)R14中有且仅有一个为连接键，(B)与羰基相邻的R14不为-F，且(C)R14中不超过一个选自-OR11和-OR13； (b)氟糖残基，选自： 其中R14每次出现时各自独立选自(i)连接键和(ii)选自-F、-H、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-OCF3、-OH、-O-PG、-OR11和-OR13的成员，且条件是：(A)R14中有且仅有一个为连接键，(B)R14中至少有一个为-F， (C)与羰基相邻的R14不为-F，且(D)R14中不超过一个选自-OR11和-OR13； 其中R15每次出现时各自独立选自(i)连接键和(ii)选自-H、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-OCF3、-OH、-O-PG、-OR11、-OR13、-SR11、-SR13、-NR6R11和-NR6R13的成员，且条件是：(A)R15中有且仅有一个为连接键和(B)R15中不超过一个选自-OR11、-OR13、-SR11、-SR13、-NR6R11和-NR6R13； R16每次出现时各自独立选自-H和-F； PG为羟基保护基； 且条件是R5由不超过4个糖残基和连接在一起的R13定义内成员的任意组合组成，且 R17选自-H、-OH、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-CF3、-CN、-NR6R7和卤素。 |
| 摘要 | 本发明提供了式I的新型胆固醇吸收抑制剂及其药学上可接受的盐和酯。本发明化合物有利于降低血浆胆固醇水平尤其LDL-胆固醇，并用于治疗和预防动脉粥样硬化和动脉粥样硬化性疾病发生。 |
| 国际公布 | 2005-05-19 WO2005/044256 英 |
